アナンダミドによるギャップ・ジャンクションと,ストライアタル・アストロサイトにおける細胞間カルシウムシグナル伝達の抑制
L Venance1, D Piomelli, J Glowinski
1INSERM U114, Collège de France, Paris.
Nature
|August 17, 1995
まとめ
内生シグナル伝達分子であるアナンダミドは,ギャップ・ジャンクションを遮断することによって,アストロサイト間の通信を阻害する. この発見は,脳内のニューロン-膠質の相互作用を調節するための新しいメカニズムを明らかにしています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- アナンダミドは,中枢神経系シグナル伝達に関与する内生性カンナビノイドです.
- その正確な生物学的作用と標的細胞は,まだ完全に理解されていません.
- アストロサイトは,ニューロン-膠質の相互作用と脳機能において重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- アストロサイト細胞間通信に対するアナンダミドの影響を調査する.
- 脳におけるアナンダミドの作用の基礎となる分子メカニズムを決定する.
- アストロサイトカルシウムシグナリングの調節におけるアナンダミドの役割を解明する.
主な方法:
- ストライアタル・アストロサイトを用いた実験 in vitro.
- ギャップ・ジャンクションの伝導性と染料の透過性の測定.
- アナンダミド,関連化合物,受容体アゴニスト/アンタゴニストの適用.
- 百日咳毒素およびタンパク質アルキル化剤の感受性アッセイ.
- アストロサイトカルシウム波をモニターするためのカルシウムイメージング.
主要な成果:
- アナンダミドは,状星球細胞におけるギャップ・ジャンクション伝導性と染料の透過性を強力に抑制した.
- この効果はアナンダミド特有であり,カンナビノイド受容体活性化とは異なる.
- アナンダミドは,機械的またはグルタミン酸刺激によって誘発されたアストロサイトカルシウム波の伝播をブロックしました.
- 抑制作用は pertussis toxin とタンパク質アルキル化剤に敏感でした.
結論:
- アナンダミドは,アストロサイトにおけるギャップジャンクション通信の特定の阻害剤として作用する.
- このメカニズムは,アストロサイトネットワーク内の細胞間通信を調節する.
- アナンドマイドによるアストロサイトギャップ・ジャンクションの調節は,ニューロン-膠質の相互作用に影響を与えます.
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