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受容体チロシンキナーゼとGベータ・ガンマ媒介のMAPキナーゼの活性化は,共通のシグナル伝達経路によって行われます

T van Biesen¹, B E Hawes, D K Luttrell

¹Howard Hughes Medical Institute, Department of Medicine (Cardiology), Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA.

|August 31, 1995

まとめ

Gタンパク質結合受容体 (GPCR) によるミトゲン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼ活性化には,Shc.のチロシンリン酸化が含まれています. これは,GPCRとチロシンキナーゼ受容体 (RTK) に共通するShc,Grb2,Sosを通じたシグナリングカスケードを開始します.

科学分野:

細胞の信号伝達経路は,
分子生物学は分子生物学である.
シグナルトランスデュークション.

背景:

ミトゲン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼは,転写因子リン酸化を通じて細胞成長を調節する.
MAPキナーゼの活性化は,チロシンキナーゼ受容体 (RTK) またはGタンパク質結合受容体 (GPCR) によって誘発される可能性があります.
RTK媒介のシグナル伝達には,Ras依存のMAPキナーゼ活性化のためのShc,Grb2,Sosが含まれています.

研究の目的:

Gタンパク質βガンマサブユニット (Gβガンマ) がMAPキナーゼを活性化するメカニズムを解明する.
Gβガンマ媒介のMAPキナーゼ活性化がRTKシグナル伝達とは異なる経路を利用しているかどうかを判断する.
GPCR媒介のMAPキナーゼ活性化におけるShc酸化の役割を調査する.

主な方法:

Gi結合受容体刺激に反応するMAPキナーゼの活性化を研究した.
Shcタンパク質のチロシンリン酸化を分析した.
Shc,Grb2,およびSosの機能的関連性を調べました.
信号伝達におけるShc-Grb2-Sos複合体の役割を評価するためにShc-Grb2-Sos複合体を妨害しました.

主要な成果:

Gβガンマ媒介のMAPキナーゼの活性化には,Shcチロシン酸化が先行する.
このリン酸化はShc,Grb2,Sosとの関連性を強化する.
Shc-Grb2-Sos複合体の破壊は,Gベータ・ガンマ媒介のMAPキナーゼ活性化を無効化する.
GβガンマはSosと直接相互作用してMAPキナーゼを活性化しません.

結論:

Gβガンマ媒介のMAPキナーゼ活性化は,Shc.のチロシンリン酸化によって開始されます.
Gβガンマ媒介のMAPキナーゼ活性化のシグナル伝達経路は,RTKの信号伝達経路と収束する.
この研究は,GPCRとRTKの両方の下流のMAPキナーゼ活性化の共通のメカニズムを明らかにしています.

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