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イシュミック・プリコンディショニングは,犬のモデルにおいて,タンパク質キナーゼCの転位を誘発するのでしょうか?

K Przyklenk¹, M A Sussman, B Z Simkhovich

¹Heart Institute, Hospital of the Good Samaritan, Los Angeles, CA 90017, USA.

|September 15, 1995

まとめ

発血前準備は,心臓発作の大きさを減らすことで心臓を保護します. しかし,この研究では,肌細胞膜へのタンパク質キナーゼC (PKC) 転位が,犬の心臓保護効果を媒介しないことが判明しました.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは心筋梗塞 (Myocardial Infarction) とは
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

予備条件付けとして知られる短時間の缺血エピソードは,持続的な冠動脈閉塞の後,心臓発作のサイズを減らす.
この心臓保護現象の背後にある正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
主要な仮説は,前置条件化の過程で,タンパク質キナーゼC (PKC) が肌細胞膜に転移することを含む.

研究の目的:

PKCの転位が,不血性予備の心臓発作抑制効果を媒介するかどうかを調査する.
プリコンディショニング誘発の心臓保護に対するPKC阻害の影響を評価する.
前置性イシュケミアに対する反応としてPKCの局所化と活性における変化を調べる.

主な方法:

麻酔を受けた犬は,予備条件付け性イシュケミアを受け,続いて持続的な冠動脈閉塞を経験しました.
PKC阻害剤 (H-7,ポリミキシンB) を投与して,心臓発作のサイズに対する効果を評価した.
光染色とコンフォカル顕微鏡を用いて,PKCの位置を視覚化しました.
バイオケミカルアッセイ (32P組み込み) で,PKCのサブセルラー分布を定量化しました.

主要な成果:

プリコンディショニングされた心臓は,PKC阻害剤の治療に関係なく,コントロール心臓と比較して,著しく小さな心臓発作領域を示しました.
PKC阻害剤 (H-7,ポリミキシンB) は,前置条件の心臓発作抑制効果を低下させなかった.
コンフォカル顕微鏡検査と生化学分析は,前置性イシュケミアの後にPKCの転位またはサブセルラー分布において有意な変化を示さなかった.

結論:

PKCの転位が,犬のモデルにおけるイシュミック・プリコンディショニングの心臓発作抑制効果を媒介するという仮説は,これらの発見によって支持されていません.
PKCの阻害は,予備条件の保護効果を弱めなかった.
缺血予備療法の心臓保護効果の背後にある正確なメカニズムを明らかにするために,さらなる研究が必要である.

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