衰弱している犬と人間の心臓細胞の反応は,β2アドレネルジック刺激に反応する

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子薬理学 分子薬理学
• 細胞生理学 細胞生理学

背景:

• 衰弱したヒトの心臓は,ベータ1アドレナジック受容体が減少しているが,ベータ2アドレナジック受容体は維持されている.
• タキペーシング誘発性不全の犬の心臓は,β2-β1-アドレナリン受容体比率が上昇しています.

研究 の 目的:

• 単離された犬の心室性心筋細胞におけるベータ2アドレナジック刺激に対する感受性を心不全が高めるかどうかを調査する.
• 機能的なβ2-アドレナリン受容体の存在を確認するために,人間の心室の欠陥からミオサイトに.

主な方法:

• 健康な犬の心臓と衰弱した犬の心臓から分離された心筋細胞と,ヒトの移植受容者を用いた.
• 細胞は,選択性β2アドレナゲンアゴニストであるジンテロールで刺激され,細胞内カルシウム ([Ca2+]i) トランジエントが測定されました.
• L型Ca2+の電流とcAMPの生成も,犬の肌細胞で評価されました.

主要な成果:

• ジンテロールは,すべての研究グループで[Ca2+]iの一時的な振幅を有意に増加させた.
• 機能不全した犬のミオサイトは,正常なミオサイトと比較して,β2-アドレナージ刺激に対する反応性が向上したことを示した.
• ベータ2アドレナジック刺激はL型Ca2+電流を増加させたが,cAMPレベルやフォスフォランリン酸化を上昇させなかった.

結論:

• 機能的なβ2-アドレナリン受容体は,衰弱しているヒト室内心筋細胞に存在します.
• 犬の心室性ミオサイトは,機能的なβ2-アドレナージック受容体を持ち,タキペーシング誘発の失敗では反応が強化されます.
• このモデルでは,β2-アドレナリン刺激の陽性なイノトロピック効果は,cAMPまたはフォスフォランのリン酸化によって媒介されません.