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GAPのSH3ドメインをRas-GAP媒介シグナル伝達のための不可欠な配列として識別

M Duchesne¹, F Schweighoffer, F Parker

¹Rhone Poulenc Rorer, Centre de Recherche de Vitry-Alfortville, Vitry Sur Seine, France.

Science (New York, N.Y.)

|January 22, 1993

まとめ

グアノシントライフォスファタゼ活性化タンパク質 (GAP) は,Ras信号伝達に不可欠です. そのSH3ドメインは,Xenopusの卵細胞で実証されたように,Ras信号を伝達するのに不可欠です.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
発達生物学発達生物学とは

背景:

グアノシントリホスファタゼ活性化タンパク質 (GAP) は,Ras信号伝達経路の不可欠な部分です.
GAPは,細胞のRas信号の無効化と伝達の両方で作用し,様々な細胞タイプを介して伝達する.
GAP (アミノ酸275-351) 内にあるSrcホモロジー領域3 (SH3) ドメインは,そのシグナル伝達機能に極めて重要です.

研究の目的:

Ras信号伝導におけるGAPのSH3ドメインの役割を調査する.
SH3ドメインがXenopus卵細胞における特定のシグナル伝達イベントに不可欠であるかどうかを判断する.
GAPがRas信号伝達を媒介するメカニズムを解明する.

主な方法:

GAP (アミノ酸275-351) のSH3ドメインを標的にするモノクローナル抗体を利用した.
クセノプス・オオサイトをモデルシステムとして用いて,生殖胞の分解 (GVBD) を研究した.
特定のGAPドメインに対応するペプチドを注入し,信号伝達に対する機能的影響を評価する.

主要な成果:

GAP SH3ドメインに対するモノクローナル抗体は,Ha-Ras Lys12誘発のGVBDをブロックしたが,GAPによるHa-Ras-GTPase刺激には影響しなかった.
アミノ酸275-351と317-326に対応するペプチドは,インスリンとHa-Ras Lysによって誘発されたGAP抑制GVBDである12.
これらのペプチドは,プロゲステロン誘発のGVBDをブロックせず,経路の特異性を示した.

結論:

GAPは,Xenopusの卵細胞におけるRas信号伝達の重要な効果因子として機能する.
GAPのSH3ドメインは,信号伝達における役割のために不可欠である.
GAP SH3ドメイン内の特定の領域は,Ras依存細胞応答を媒介するために不可欠です.

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