T細胞受容体Vβ-Dβ-Jβ遺伝子再配列の選択,多発性硬化症の脳損傷におけるミエリンベースのタンパク質ペプチドの特異性

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J R Oksenberg¹, M A Panzara, A B Begovich

¹Department of Neurology and Neurological Science, Stanford University School of Medicine, California 94305-5235.

|March 4, 1993

まとめ

研究者は,多発性硬化症 (MS) の脳プラークにおけるT細胞受容体 (TCR) 遺伝子再配列を分析した. ミエリン塩基タンパク質 (MBP) を標的とした特定のTCR配列が流行しており,MSの病原性における役割を示唆しています.

科学分野:

神経免疫学神経免疫学とは
分子免疫学分子免疫学

背景:

多発性硬化症 (MS) は,中枢神経系の炎症性脱ミエリン性疾患である.
MSでは制限された細胞免疫反応が観察される.
T細胞反応の抗原特異性,特にミエリンベースのタンパク質 (MBP) に対する抗原特異性は,まだ完全に解明されていない.

研究の目的:

MSの脳プラークにおけるT細胞受容体 (TCR) 遺伝子再配列を調査する.
MSにおけるT細胞応答が抗原特異的かどうかを決定するために,MBPに焦点を当てます.
MSの病変におけるTCRの再編成を,既知のMBP特異性T細胞クローンと比較する.

主な方法:

MSの脳プラークから直接TCR遺伝子再配列の分析.
リバーストランスクリプトされたメッセンジャーRNAに対するポリメラーゼ連鎖反応を利用した.
MSプラークのTCRをMBP特異のT細胞クローンと実験的なアレルギー性脳髄膜炎 (EAE) のラットモデルからのTCRと比較した.

主要な成果:

再構成されたVβ5.2遺伝子は,HLA-DRB1*1501,DQA1*0102,DQB1*0602,DPB1*0401陽性のMS患者で検出されました.
MSプラークに共通するVβ5.2-Dββ-Jβ配列モチーフを特定し,1つはMBPペプチド89-106特異のT細胞クローンと一致しています.
MBPエピトープに特有のVDJ配列が,MS病変におけるTCR Vβ5.2再配列の40%を占め,ネズミのEAEモデルでも同様の配列が示された.

結論:

MBPを標的とした特異的なTCR再編成を持つT細胞は,MSの脳病変において一般的です.
これらの発見は,この再編成されたTCRを持つT細胞が,MSの病原性において重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています.
この研究は,MSにおける抗原特異性T細胞応答,特にMBPに対する証拠を提供する.

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