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Sex-lethalというタンパク質は,スプライシングファクターU2AFを反発させ,トランスフォーマー前mRNAの代替スプライシングを調節する

J Valcárcel¹, R Singh, P D Zamore

¹Program in Molecular Medicine, University of Massachusetts Medical Center, Worcester 01605.

|March 11, 1993

まとめ

フルーツフライのセックス・レタル (Sxl) タンパク質は,性差異化のための遺伝子結合を調節する. Sxlは特定のRNA領域に結合し,スプライシングファクターをブロックし,トランスフォーマー遺伝子の女性特有のスプライシングを可能にします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは
発達生物学発達生物学について

背景:

ドロソフィラ・メラノガスターの体性差異化は,代替スプライシングのモデルである.
Sex-lethal (Sxl) タンパク質は,トランスフォーマー (tra) 遺伝子の代替スプライシングを制御する.
Sxlは女性特有の3'スプライスサイトを活性化し,デフォルトのサイトを抑制します.

研究の目的:

トラプレ-mRNAのSxl媒介による代替スプライシングの分子メカニズムを解明する.
in vitroで,Sxlがスプライス部位の選択をどのように調節するかを調査する.
スプライス・サイト・スイッチの基礎を決定する.

主な方法:

トラ・プレ-mRNAの調節を研究するためのインビトロスプライシングシステムの開発.
トラ・プレ-mRNA.RNAのポリピリミジン経路へのSxlタンパク質結合の分析
U2AF スプライシングファクターの役割とそのエフェクタドメインの調査.

主要な成果:

Sxlは,そのポリピリミジン経路に結合することによって,デフォルトの非性別特異部位へのスプライシングを阻害します.
Sxl結合は,本質的なスプライシング因子U2AFをデフォルトサイトへの結合からブロックします.
この遮断により,U2AFは女性特有の,より低い親和性のスプライスサイトを活性化させることができます.
U2AFのエフェクタドメインは,Sxlには存在しないが,それらの対極的な活動を決定する.

結論:

Sxlは,デフォルトのポリピリミジン経路に結合するU2AFを干渉することによって,スプライシング抑制剤として作用します.
SxlとU2AFの異なる活動は,特定のスプライシングエフェクタドメインの存在または欠如によるものです.
このメカニズムは,Sxlがドロソフィラのトラ遺伝子の女性特異的なスプライシングをどのように媒介するかを説明します.

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