CD28欠乏マウスにおけるディフェンショナルT細胞の共刺激要求
A Shahinian1, K Pfeffer, K P Lee
1Department of Medical Biophysics and Immunology, University of Toronto, Canada.
まとめ
CD28は,最適なT細胞活性化と免疫応答に不可欠ですが,その欠如は,すべてのT細胞機能を完全に廃止することはありません. 代替的な共刺激経路は,体内でCD28欠乏を補う可能性がある.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- T細胞の活性化には,最適な免疫反応のために,T細胞受容体 (TCR) の刺激と共刺激信号の両方が必要です.
- CD28分子とそのリガンドB7は,完全なT細胞活性化のための重要な共刺激信号を提供すると考えられています.
研究 の 目的:
- T細胞の活性化と免疫応答におけるCD28の役割を研究するために,in vivo.
- CD28がすべてのT細胞機能に不可欠であるか,または代替的な共刺激経路が存在するかどうかを判断する.
主な方法:
- 欠陥のあるCD28遺伝子 (CD28-/-) を有するマウス株の生成.
- CD28欠乏マウスにおけるT細胞とB細胞発達の分析.
- レクチンに対するTリンパ球の反応の評価,その中にはインタールイキン-2 (IL-2) 産生とIL-2受容体アルファ発現が含まれます.
- 免疫グロブリン濃度の評価とTヘルパー細胞の活性.
- 免疫反応を評価するために,膀性口炎ウイルスとリンパ球性膜炎ウイルスによる感染研究.
主要な成果:
- CD28欠乏マウスでは,T細胞とB細胞の発達が正常であった.
- CD28-/-マウスからのTリンパ球はレクチンに対する反応が低下し,IL-2の産生とIL-2受容体α発現が低下した.
- 基礎免疫グロブリン濃度は,CD28欠乏マウスにおいて有意に低かった.
- Tヘルパー細胞の活動と免疫グロブリンクラスのスイッチングは,ウイルス感染後に減少した.
- 細胞毒性T細胞誘導と遅延型過敏症は,CD28-/-マウスでは依然として観察された.
結論:
- CD28は,最適なT細胞活性化,IL-2生成,および免疫グロブリン応答に不可欠です.
- 障害にもかかわらず,CD28は,細胞毒性T細胞誘導および遅延型過敏症などのすべてのT細胞応答に必要ではありません.
- 代替的な共刺激経路が存在する可能性があり,CD28.8がない場合でも,特定のT細胞機能をサポートすることができます.
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