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インターフェロン・ガンマ誘発の酸化窒素合成酵素によるウイルス複製の抑制

G Karupiah¹, Q W Xie, R M Buller

¹Laboratory of Viral Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.

Science (New York, N.Y.)

|September 10, 1993

まとめ

インターフェロン・ガンマ (IFN-ガンマ) の抗ウイルス効果は,酸化窒素 (NO) の生成に依存しています. 細胞やマウスのNO合成を強化すると,抗ウイルス活性が増加し,NOがNOであることを示します.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
細胞生物学細胞生物学

背景:

インターフェロン (IFN) は,様々な細胞タイプで抗ウイルス状態を誘発することが知られているサイトカインです.
IFNが抗ウイルス保護を与える正確なメカニズムは,すべての細胞タイプとウイルスに対して完全に解明されていません.
酸化窒素 (NO) は,潜在的抗菌機能を含む多様な生理学的役割を持つシグナル伝達分子です.

研究の目的:

インターフェロン・ガンマ (IFN-ガンマ) の抗ウイルス活性を媒介する窒素酸化物 (NO) の役割を調査する.
特定のウイルスに対するIFN-ガンマの抗ウイルス効果のために,NO合成が必要かつ/または十分であるかどうかを判断する.
ウイルス感染症のNO産生を調節する治療の可能性を調査する.

主な方法:

IFN-ガンマで治療されたマウスのマクロファージおよび上皮細胞におけるウイルスの複製の評価.
NO濃度を調節するために,NO合成酵素の阻害剤とNO生成化合物を利用した.
誘導性NO合成酵素cDNAを有する感染した上皮細胞.
エクトロメリアウイルスに感染したマウスにNO合成酵素阻害剤を投与した.

主要な成果:

IFN-ガンマによるマクロファージにおけるエクトロメリア,ワクチン,ヘルペス・シンプレックス-1ウイルスの複製の抑制は,NOの産生と相関している.
NO合成酵素を阻害することで,IFN-ガンマで治療されたマクロファージにおけるウイルスの複製が回復した.
NO合成が欠けている上皮細胞は,NO合成またはNO生成の誘導により,ウイルスの複製を制限しました.
NO合成酵素の阻害はマウスのエクトロメリアウイルス感染を悪化させ,重度のマウスポークスを引き起こした.

結論:

NO合成酵素の誘導は,マクロファージにおけるIFN-ガンマの抗ウイルス作用の重要な構成要素である.
NOの生成は,IFN-ガンマの抗ウイルス効果の有意な部分に必要かつ十分である.
NO合成を調節することは,ウイルス感染症の管理のための潜在的な治療戦略です.

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