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収束性併用療法により,多剤耐性HIV-1をインビトロで選択することが可能である

B A Larder¹, P Kellam, S D Kemp

¹Antiviral Therapeutic Research Unit, Wellcome Research Laboratories, Beckenham, Kent, UK.

|September 30, 1993

まとめ

HIV-1に対するトリプル薬物治療の開発は,課題に直面しています. いくつかの変異が耐性を抑制する可能性がありますが,HIVは依然として複数の逆転写写酵素阻害剤に対する共耐性を進化させ,治療の有効性に影響を及ぼします.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.
薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性薬剤耐性

背景:

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) の逆転写酵素は,重要な薬物の標的である.
薬剤耐性は,HIV-1逆転写酵素の非致死性突然変異から生じる.
以前の研究では,薬剤の組み合わせが耐性を減らす可能性があることが示唆されました.

研究の目的:

HIV-1が複数のリバーストランスクリプトーゼ阻害剤に対して共抵抗性を発達させる可能性を調査する.
HIV-1における多剤耐性の出現に関する進化的限界を調査する.

主な方法:

細胞培養における同耐性HIV-1菌株の選択.
リバーストランスクリプタゼにおけるアミノ酸置換の分析.
AZT,DDI,ネビラピンに対する耐性プロファイルの評価.

主要な成果:

AZT,DDI,ネビラピンに共耐性を持つHIV-1は容易に選択されました.
抵抗性突然変異の"複製不適合"の組み合わせは観察されなかった.
特定の変異 (M184V) は,三重耐性背景においてAZT耐性を抑制した.

結論:

実験室内選択により,トリプル薬物併用療法により,同耐性HIV-1が発生することが示唆されています.
進化の限界は,逆転写写酵素阻害剤に対する多剤耐性を完全に防ぐことはできません.
HIV-1治療のトリプル薬物組み合わせのさらなる評価は,耐性に関する懸念にもかかわらず,正当化されています.

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