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ジャンセン型メタフィセルのコンドロディスプラジアにおける構成的に活性な変異性PTH-PTHrP受容体

E Schipani¹, K Kruse, H Jüppner

¹Department of Medicine, Massachusetts General Hospital 02114, USA.

Science (New York, N.Y.)

|April 7, 1995

まとめ

副甲状腺ホルモン-副甲状腺ホルモン関連ペプチド (PTH-PTHrP) 受容体の遺伝子変異により,ジャンセン型メタフィセール軟骨分裂症が発生する. この変異は,常時的な受容体活性につながり,その結果,高カルセミアと骨の異常が生じます.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
分子生物学は分子生物学である.
エンドクリノロジーエンドクリノロジー

背景:

ジャンセン型メタフィセール性コンドロディスプラシア (Jansen-type metaphyseal chondrodysplasia) は,珍しい骨格障害である.
副甲状腺ホルモン-副甲状腺ホルモン関連ペプチド (PTH-PTHrP) 受容体は,骨の発達とカルシウムホメオスタシスの決定的な役割を果たします.

研究の目的:

ジャンセン型メタフィセール性コンドロディスプラジアの分子基盤を特定するために.
特定された突然変異がPTH-PTHrP受容体の機能に影響を与えるメカニズムを解明する.

主な方法:

ジャンセン型メタフィセール性コンドロディスプラジアの患者におけるPTH-PTHrP受容体遺伝子の遺伝子配列解析.
COS-7細胞の変異受容体の機能分析,周期的なAMP蓄積を測定する.

主要な成果:

PTH-PTHrP受容体遺伝子のエクソンM2における異異性核酸交換が特定されました.
この変異により,保存されたヒスティジン残留物 (H223) が受容体の細胞内ループでアルギニンに変化した.
変異したPTH-PTHrP受容体は,COS-7細胞における構成的,リガンド独立の循環型AMP蓄積を示した.

結論:

PTH-PTHrP受容体における同定された変異は,ジャンセン型メタフィセール性軟骨分裂症の病理生理学を説明する.
構成受容体の活性化により,結合体独立性高カルセミア,低酸性血症,および異常な内分泌骨形成が生じます.

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