関連する実験動画

アデノウイルスE1B 19Kとの相互作用によってbcl-2同類体のクローン化

S N Farrow¹, J H White, I Martinou

¹Molecular Science Department, Glaxo Research and Development Ltd, Greenford, Middlesex, UK.

|April 20, 1995

まとめ

アデノウイルスE1B 19Kのタンパク質は,細胞タンパク質をターゲットにすることで,プログラム細胞死を阻害します. 新しく特定されたbcl-2ファミリーのメンバーであるbakは,E1B 19Kと結合し,過剰発現するとアポトーシスを加速します.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
細胞生物学細胞生物学

背景:

DNAウイルスはしばしば,宿主の免疫反応を回避するために,アポトーシス阻害タンパク質をコードする.
アデノウイルスE1B 19Kタンパク質は,E1AとTNF-alphaを含む様々な刺激によって引き起こされるアポプトシスを抑制することが知られている.
E1B 19K媒介によるアポトーシス抑制の基礎となる正確な分子機構は,完全に解明されていません.

研究の目的:

アデノウイルスE1B 19Kタンパク質と相互作用する細胞タンパク質を特定する.
これらの相互作用するタンパク質がアポトーシス調節における機能を特徴づけるため.
E1B 19Kの抗アポプトシス作用の分子基礎を理解するために.

主な方法:

イースト2ハイブリッドスクリーニングでは,E1B 19Kの細胞結合パートナーを特定します.
同免疫プレシピテーションアッセイは,タンパク質とタンパク質の相互作用を確認します.
神経細胞における過剰発現の研究で,アポトーシスにおける特定されたタンパク質の役割を評価する.

主要な成果:

アデノウイルスE1B 19Kタンパク質に結合する3つの細胞タンパク質が特定されました.
特定された1つのタンパク質は,bcl-2ファミリーの新しいメンバーで,bak (bcl-2同型アンタゴニスト/キラー) と指定されています.
バックはE1B 19KとBcl-XLの両方に結合し,神経成長因子欠乏ニューロンでの過剰発現はアポトーシスを加速し,E1B 19Kの保護効果を無効にします.

結論:

アデノウイルスE1B 19Kのタンパク質は,新たに発見されたbakタンパク質を含む細胞タンパク質と相互作用する.
bcl-2ファミリーのプロアポプトティックなメンバーであるBakは,アポトーシスを調節する役割を果たし,ウイルスタンパク質によって標的にすることができます.
これらの発見は,アデノウイルスE1B 19Kが細胞死経路成分との相互作用を含むアポトーシスを抑制する分子機構の洞察を提供します.

関連する概念動画