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HIV-1 Tatタンパク質による未感染リンパ球におけるアポトーシスの誘発

C J Li¹, D J Friedman, C Wang

¹Division of Cell Growth and Regulation, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA.

Science (New York, N.Y.)

|April 21, 1995

まとめ

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染症は,CD4 T細胞の枯渇を引き起こします. HIV-1 Tatタンパク質は,細胞死の一種であるアポトーシスを誘発し,成長因子によって抑制することができます.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
細胞生物学細胞生物学

背景:

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) 感染は,CD4 Tリンパ球の漸進的な枯渇につながります.
獲得免疫不全症候群 (AIDS) のT細胞枯渇を誘発する正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
CD4T細胞は免疫機能に不可欠であり,その喪失は免疫システムを深刻に損なう.

研究の目的:

T細胞枯渇におけるHIV-1 Tatタンパク質の役割を調査する.
HIV-1 Tatタンパク質がT細胞死を誘発するメカニズムを解明する.
タット誘発型T細胞アポトーシスの潜在的調節因子を調査する.

主な方法:

in vitro研究のためにT細胞系を用いた.
感染していないドナーから培養された外周血液単核細胞を検査した.
タット誘発の細胞死とアポトーシスを評価した.
成長因子のタット誘発アポトーシスへの影響を調査した.
サイクリン依存キナーゼの活性化を分析した.

主要な成果:

HIV-1 Tatタンパク質は,T細胞でアポトーシスを誘発することが示されました.
TAT誘発アポトシスは,T細胞系と原始ヒト細胞の両方で観察されました.
HIV-1 Tatタンパク質のアポプトティック効果は,成長因子によって抑制されることが判明しました.
サイクリン依存キナーゼの活性化の強化は,Tat誘発のアポトーシスと関連していました.

結論:

HIV-1 Tatタンパク質は,CD4 T細胞におけるアポトーシスの主要な媒介体である.
成長因子は,HIV-1 Tatタンパク質の細胞死を誘発する効果に対抗することができます.
サイクリン依存キナーゼ活性化は,TAT誘発のT細胞アポトーシスの経路に関与しており,潜在的な治療標的を提供している.

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