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ダイオキシン結合するAh受容体が欠けているマウスの免疫機能低下と肝繊維症
P Fernandez-Salguero1, T Pineau, D M Hilbert
1Laboratory of Molecular Carcinogenesis, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 5, 1995
まとめ
アリル炭化水素受容体 (AHR) が欠けていたマウスは,肝繊維症や免疫系の変化を含む発達上の問題を示した. これらのAHR欠乏したマウスは,ダイオキシンにも反応せず,受容体の重要な役割を強調した.
科学分野:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 免疫学 免疫学とは
- 発達生物学 発達生物学について
背景:
- アリル炭化水素受容体 (AHR) は,ダイオキシンなどの環境汚染物質の毒性効果を媒介する.
- AHRシグナリングは,様々な生理学的および病理学的プロセスに関与しています.
研究 の 目的:
- 哺乳類の発達と毒素への反応におけるAHRの役割を調査する.
- AHR欠乏マウスのフェノタイプを特徴付けるために.
主な方法:
- 胚性幹細胞における同質再結合を用いたAHR欠乏 (Ahr-/-) マウスの生成.
- Ahr-/-マウスのフェノタイプ分析,生存率,生育率,免疫細胞分布,肝臓形態,遺伝子発現など.
主要な成果:
- Ahr-/-マウスは出生直後に生存率が低下し,生存者は肥沃であった.
- リンパ球の蓄積は,臓とリンパ節に顕著に減少しますが,胸腺には減少しません.
- Ahr-/-マウスは,胆管線維症と,ダイオキシン誘発遺伝子発現に対する反応の欠如で,肝臓が50%小さくなっていた.
結論:
- AHRは正常な肝臓発育と免疫システムのホメオスタシスに不可欠です.
- AHRは,ダイオキシンおよび関連する化合物の生物学的効果を媒介する上で重要な役割を果たします.