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BDNFおよび/またはNT4が欠けているマウスでは,モーターニューロンを含まないニューロン欠乏症

J C Conover¹, J T Erickson, D M Katz

¹Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Tarrytown, New York 10591, USA.

|May 18, 1995

まとめ

TrkB受容体チロシンキナーゼは,複数のニューロトロフィンと結合する. 脳由来ニューロトロフィック因子 (BDNF) またはニューロトロフィン-4 (NT4) が欠けているマウスでの研究では,異なるニューロンの要求が明らかになり,他のリガンドがTrkBをin vivoで活性化することを示唆しています.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

神経成長因子と神経トロフィンは,神経信号伝達のためにTrk受容体チロシンキナーゼを利用します.
TrkB受容体は,脳由来ニューロトロフィック因子 (BDNF) とニューロトロフィン-4 (NT4) をインビトロで結合することが知られている.
TrkB受容体の in vivo リガンド特異性は,TrkB欠乏したマウスは,BDNF欠乏したマウスよりもより重症なフェノタイプを示しているため,まだ完全に理解されていません.

研究の目的:

TrkBのインビボ機能を調査し,BDNFとNT4を超えてその潜在的なリガンドを特定する.
異なるニューロン集団の特定のニューロトロフィン要件を解明する.
TrkB in vivoを活性化する代替リガンドの可能性を調査する.

主な方法:

NT4,BDNF,または両方のニューロトロフィンが欠けているノックアウトマウスの生成と分析.
神経学的欠陥とニューロン生存に焦点を当てた変異性マウスのフェノタイプの特徴付け.
TrkB欠乏マウスとニューロトロフィン欠乏マウスの比較分析.

主要な成果:

NT4が欠けていたマウスは,神経学的欠陥を示さず,長生きしていた.
明確なニューロトロフィン依存性は観察されました:ベスティブルおよびトライジェミナルニューロンはBDNFを必要とし,ノドーゼ-ペトロサルニューロンはBDNFとNT4の両方を必要とします.
BDNFとNT4の両方が欠けているマウスの運動ニューロン数は,TrkB欠乏したマウスの重度の減少にもかかわらず,影響を受けませんでした.

結論:

TrkBシグナル伝達 in vivoでは,BDNFとNT4を超えるリガンドが関与しており,ニューロトロフィン-3 (NT3) が潜在的な候補である.
ニューロン集団は,Trk受容体によって媒介される特定のニューロトロフィンに対する異なる要求を示します.
この発見は,神経系におけるニューロトロフィンシグナル伝達と受容体の使用の複雑さを強調しています.

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