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抗原プレゼンテーションのためのペプチドトランスポーターのウイルス性阻害剤

K Früh¹, K Ahn, H Djaballah

¹R. W. Johnson Pharmaceutical Research Institute, Department of Immunology, La Jolla, California 92037, USA.

|June 1, 1995

まとめ

ヘルペス・シンプレックスウイルス ICP47のタンパク質は,ペプチドをエンドプラズマ網膜に輸送することを阻害することによって,抗原のプレゼンテーションをブロックします. このウイルスの免疫回避メカニズムは,抗原処理 (TAP) に関連するトランスポーターを標的にします.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

細胞毒性Tリンパ球 (CTLs) は,MHCクラスI分子によって提示されるウイルスペプチドを認識します.
ペプチド生成はサイトプラズマで発生し,エンドプラズマ網膜 (ER) への転位は,抗原処理 (TAP) に関連するトランスポーターによって媒介されます.
ヘルペス・シンプレックスウイルス (HSV) のタンパク質ICP47は,ERでMHCクラスIの分子を保持することによって,免疫監視に干渉すると仮定されています.

研究の目的:

HSV ICP47タンパク質が抗原表示に干渉するメカニズムを調査する.
ICP47がERへのペプチド輸送を阻害するかどうかを判断する.

主な方法:

ICP47は誘導可能なプロモーターの下でHeLa細胞で発現した.
ER膜を横断するペプチド輸送が評価されました.
ICP47抑制に対するマウリンTAP感染の効果を評価した.
ICP47の局所化とTAPとの関連が検討されました.

主要な成果:

ICP47発現は,ERへのペプチド輸送を阻害し,新生MHCクラスI分子がペプチドを取得するのを防ぐ.
この阻害は,ネズミのTAP.とトランスフィクションすることによって逆転しました.
ICP47は,TAPとコロカライズされ,物理的に関連していることが判明しました.

結論:

HSV ICP47は,ウイルスの免疫回避のための新しいメカニズムであるERへのペプチド転位を阻害します.
ICP47は,抗原処理 (TAP) に関連するトランスポーターの機能に直接干渉します.
このメカニズムを理解することで,宿主の免疫反応を回避するためのウイルス戦略の洞察が得られます.

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