NIDDMにおける主要な遺伝的病変としての臓β細胞機能障害. 1度目のNIDDMの相対性を持つ正常なグルコース耐性個体での研究からの証拠

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W Pimenta¹, M Korytkowski, A Mitrakou

¹Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pa, USA.

|June 21, 1995

まとめ

非インスリン依存性糖尿病 (NIDDM) に遺伝的に傾向がある個人は,インスリン抵抗性ではなく,インスリン分泌の障害を示します. これは,インスリン分泌の欠陥が,NIDDMの発症の主な遺伝的要因であることを示唆しています.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
メタボリック疾患
遺伝学遺伝学とは

背景:

非インスリン依存性糖尿病 (NIDDM) は,複雑な代謝障害である.
遺伝的傾向は,NIDDMの発達において重要な役割を果たします.
初期のNIDDMの病原性におけるインスリン抵抗性とインスリン分泌の障害の相互作用は完全に理解されていません.

研究の目的:

インスリン抵抗性またはインスリン分泌の障害が,遺伝的にNIDDMに予備されている個体における初期欠陥であるかどうかを調査する.
NIDDMの開発に寄与する主要な遺伝因子を特定する.

主な方法:

ヨーロッパ人の祖先の100人のボランティアを対象に,症例対照研究が行われました.
参加者は年齢,性別,肥満でマッチングされ,50人はNIDDMの1度親戚,50人は無親戚でした.
インスリン分泌と感受性は,高血糖およびeuglycemic-hyperinsulinemicクランプ実験を使用して評価されました.

主要な成果:

NIDDMの家族歴を有する個人は,対照群と比較して,第1期および第2期インスリン反応が著しく低下した (P = .001および .01).
インスリン感受性は,NIDDMに罹患傾向のあるグループと対照グループ (P = .07と .24) の間で異なっていなかった.
一部の人々は,第1段階または第2段階のインスリン分泌のいずれかに孤立した欠陥を示しました.

結論:

この研究では,インスリン分泌の異質な欠陥が,NIDDMの遺伝的リスクが高い個体における最も初期の異常であると特定されました.
インスリン感受性の欠陥は,この傾向のあるグループでは明らかではありませんでした.
インスリン抵抗性ではなく,インスリン分泌の障害が,NIDDMに予備する主要な遺伝因子である可能性が高い.

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