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メトトレキサート誘発の神経毒性に対するアミノフィリン
J C Bernini1, D W Fort, J C Griener
1Department of Pediatrics, University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, USA.
Lancet (London, England)
|March 4, 1995
まとめ
幼児白血病のメソトレクサート治療は神経毒性を引き起こす可能性があります. この研究は,中枢神経系におけるアデノシン放出が,この毒性を媒介し,アミノフィリンが症状を和らげる可能性があることを示唆しています.
科学分野:
- 小児腫瘍学 小児腫瘍学
- 神経科学は神経科学である.
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- メソトレクサートは,小児における急性リンパ性白血病の重要な治療法である.
- メソトレクサート誘発の神経毒性は,麻痺,発作,頭痛などの症状を呈し,病理生理学が不明である.
- 中枢神経系の抑うつ剤であるアデノシンは, purin合成の阻害を通じてメトトレキサートの抗炎症効果に関与しています.
研究 の 目的:
- 中枢神経系のアデノシン放出が,子供におけるメトトレキサート神経毒性に寄与するかどうかを調査する.
- アデノシンをその受容体から位移させることで,アミノフィリンがメトトレキサート誘発の神経毒性を軽減できるかどうかを判断する.
主な方法:
- アミノフィリン (2.5 mg/kg) を6人の子供に投与した.メトトレキサート誘発の神経毒性があり,標準治療に反応しなかった.
- メソトレキサート投与中の子供,新診断の患者,未治療の対照群における脳脊髄液 (CSF) のアデノシン濃度測定.
主要な成果:
- アミノフィリンで治療された6人の患者のうち4人に神経毒性の完全な解消が発生し,2人は有意な改善を示しました.
- メトトレキサートを受けた小児のCSFアデノシン濃度は,対照群と比較して有意に上昇した (平均217対51nmol/L).
結論:
- 子どもにおける亜急性メトトレキサート神経毒性は,中枢神経系におけるアデノシン濃度の上昇によって媒介される可能性があります.
- アミノフィリンは,メトトレキサート誘発の神経毒性を緩和するための効果的な治療法として潜在性を示しています.