持続的なDDT代謝物p,p'-DDEは強力なアンドロゲン受容体の抗体である

科学分野:

• 内分泌学 エンドックリノロジー
• 環境毒理学 環境毒理学
• 生殖生物学 生殖生物学

背景:

• 野生動物や人間における男性性発達の異常に関する報告は,DDTのようなエストロゲン化学物質の導入と相関しています.
• フェノタイプの変化はしばしばエストロゲン受容体のメディエーションに起因するが,アンドロゲン受容体の経路の阻害も可能性である.

研究 の 目的:

• DDTの代謝物p,p'-DDEが男性の性発達に影響を与えるメカニズムを調査する.
• p,p'-DDEがエストロゲン受容体またはアンドロゲン受容体と相互作用するかどうかを判断する.

主な方法:

• p,p'-DDEのエストロゲン受容体への結合能力を評価した.
• アンドロゲン受容体へのアンドロゲン結合に対するp,p'-DDEの効果を調べた.
• p,p'-DDE.に曝露されたオスのラットにおけるアンドロゲン誘発転写活性と作用の評価.

主要な成果:

• p,p'-DDEはエストロゲン受容体に対する最小の結合親和性を示した.
• p,p'-DDEは,アンドロゲン受容体へのアンドロゲン結合を著しく抑制した.
• アンドロゲン誘発の転写活性と作用は,p,p'-DDEによって,発育期,青春期,および成人オスラットで抑制された.

結論:

• この発見は,p,p'-DDEによる男性性発達の障害がエストロゲン受容体ではなくアンドロゲン受容体によって媒介される可能性があることを示唆している.
• この研究は,環境化学物質によって引き起こされる生殖異常の新たなメカニズムを特定しています.