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プロブコールは,その抗腫瘍効果に干渉することなく,アドリアマイシン心筋病変から保護します

N Siveski-Iliskovic¹, M Hill, D A Chow

¹Division of Cardiovascular Sciences, Faculty of Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada.

|January 1, 1995

まとめ

プロブコル (PROB) は,心臓の抗酸化状態を維持することによって,ラットにおけるアドリアマイシン (ADR) 誘発の心臓損傷を完全に予防します. この保護は,腫瘍に対するADRの有効性を損なわず,有望な治療戦略を提供している.

科学分野:

心臓病学心臓病学
薬理学薬理学とは
腫瘍学腫瘍学

背景:

アドリアマイシン (ADR) は強力な抗腫瘍抗生物質であり,その臨床使用は,心筋病および心不全を含む心毒性によって制限されています.
ADR誘発の心臓毒性は,心臓組織におけるフリーラジカルと脂質過酸化の増加と関連しています.
以前の研究では,プロブコル (PROB) の同時治療でADR心筋病に対する部分的な保護が示されました.

研究の目的:

延長プロブコル (PROB) 治療がアドリアマイシン (ADR) 誘発性心筋病に対する保護を強化できるかどうかを評価する.
プロブコル (PROB) がアドリアマイシン (ADR) の抗腫瘍効果に干渉するかどうかを判断する.

主な方法:

ネズミは2週間にわたってアドリアマイシン (ADR) (15 mg/kgの累積用量) を投与された.
プロブコル (PROB) (120 mg/kgの累積用量) は,ADRの前に,同時に投与されました.
心臓機能,心筋細胞損傷,酸化ストレスマーカー (グルタチオン過酸化酵素,脂質過酸化),死亡率を評価した.
抗腫瘍活動は,L5178Y-F9リンパ腫細胞を持つマウスで評価されました.

主要な成果:

プロブコル (PROB) の併用投与は,ADR誘発の心筋病を完全に予防し,心臓機能を正常化し,死亡率を低下させた.
PROB治療は,心筋グルタチオンペロキシダゼ (GSHPx) とスーパーオキシドディスミュータゼ (SOD) の活動を維持し,脂質ペロキシデーションを減少させました.
ADR+PROBグループにおける腫瘍回帰は,ADRのみのグループと同等であり,抗腫瘍効果への干渉がないことを示した.

結論:

プロブコル (PROB) は,ラットにおけるアドリアマイシン (ADR) の心臓毒性に対する完全な保護を提供します.
この心臓保護効果は,アドリアマイシン (ADR) の抗腫瘍特性を損なうことなく達成されます.
そのメカニズムは,プロブコル (PROB) によって心臓の抗酸化防御システムの維持を伴う可能性が高い.

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