プラズミン媒介によるコンタクトシステムの活性化が,薬理学的血栓溶解に反応する

科学分野:

• 凝固とフィブリノリシス
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 心血管医学 心血管医学

背景:

• トロンビン活動は,冠動脈血栓溶解を受けている急性心筋梗塞の患者で上昇します.
• トロンビン活性の増加のメカニズムは完全に理解されていません.
• 以前の研究によると,因子VIIIa/IXa複合体に依存するプラズミン媒介活性化により,トロンビン活性が増加することが示唆されています.

研究 の 目的:

• フィブリノリチック療法中にトロンビン活性が増加するメカニズムを調査する.
• トロンビン生成におけるプラズミンとコンタクトシステムの役割を決定する.
• 低血圧や補完体の活性化などの潜在的な影響を調査するために.

主な方法:

• プラズマと全血をプラズミノゲン活性化剤とプラズミンでインキュベーションします.
• 要素欠乏性プラズマおよび特定の阻害剤 (コーントリプシン阻害剤) でのトロンビン活性評価.
• プラズミンによるXII因子の活性化と,リガンドブラッティングを用いた患者サンプルにおける接触活性化を調査する.

主要な成果:

• プラズミン誘発のトロンビン活性の増加は,因子XI,XII,プレカルリクレイン,または高分子量キニノゲンに欠乏したプラズマで減少しました.
• コーントライプシン阻害剤は,トロンビンの活性が著しく低下し,増加します.
• プラズミンは,既知のカリクレイン媒介部位 (Arg353-Val354) に加えて,新しい割れ部位 (Lys346-Ser347) でファクターXIIを活性化しました.
• 接触活性化は,高分子量キニノゲンの割れによって証明された,トランボリシス後の患者のサンプルで観察されました.

結論:

• 凝固コンタクトシステムのプラズミン媒介活性化は,線維解離療法後のプロコアグラント活性の増加に寄与する.
• この活性化は,ブラジキニンの放出によって低血圧を引き起こす可能性があります.
• 活性化されたXII因子は,これらの患者で観察された補完体の活性化に寄与する可能性があります.