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MHCクラスI分子に存在する外来抗原のためのファゴソームからサイトゾールへの経路

M Kovacsovics-Bankowski¹, K L Rock

¹Division of Lymphocyte Biology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115.

Science (New York, N.Y.)

|January 13, 1995

まとめ

マクロファージ (M phi s) は,細胞外抗原 (Ags) を CD8 T細胞に,ファゴソームからサイトゾールに転送することによって提示することができる. この発見は,主要な組織相容性複合体のクラスI分子経由で,内生および外生の両方のAgプレゼンテーションの共有経路を示しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
細胞生物学細胞生物学

背景:

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックスクラスI (MHC-I) 分子は,通常,内生性ペプチドを呈する.
細胞外抗原 (Ags) は通常,MHC-Iによって提示されませんが,内部化された病原体または粒子AgはCD8 T細胞を刺激することができます.

研究の目的:

マクロファージ (M phi s) がMHCクラスI経由で細胞外抗原 (Ags) を提示するメカニズムを調査する.
外生性Agが内生性Agのプレゼンテーションに似た経路を利用しているかどうかを判断する.

主な方法:

マクロファージは抗原に曝された.
クロロクイン,プロテアソーム阻害剤,TAP1-TAP2トランスポーター変異,ブレフェルジンAが抗原表現に与える影響を評価した.
マクロファージのタンパク質合成は,リボソーム不活性化タンパク質のファゴシトーシスによって抑制された.

主要な成果:

M phi sによる細胞外Agsのファゴサイトーシスは,CD8 T細胞の刺激につながります.
抗原表現はクロロキーンに耐性だったが,プロテアソーム阻害,TAP1-TAP2トランスポーター機能障害,ブレフェルディンAに敏感であった.
M phiタンパク質合成の阻害は,リボソーム不活性化タンパク質のファゴサイトーシス後に発生しました.

結論:

マクロファージ (M phi s) は,内部化された抗原 (Ags) をファゴソームからサイトゾールに積極的に転送する.
内生性および外生性AGsは,MHCクラスI分子によるプレゼンテーションのための共通の最終経路に収束します.

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