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転写因子ATF2は,JNK信号伝導経路によって調節される
S Gupta1, D Campbell, B Dérijard
1Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester 01605.
Science (New York, N.Y.)
|January 20, 1995
まとめ
炎症誘発性サイトカインと紫外線は,c-Jun NH2端末タンパク質キナーゼ (JNK) を活性化する. JNKはATF2 (アクティベーション・トランスクリプション・ファクター-2) を標的にし,そのトランスクリプション活動と下流の遺伝子発現を調節する.
科学分野:
- 細胞の信号伝達経路は,
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝子調節 遺伝子調節
背景:
- 炎症を誘発するサイトカインと紫外線は細胞のストレス因子です.
- c-Jun NH2端子タンパク質キナーゼ (JNK) は,重要なシグナリングキナーゼである.
- 活性化転写因子-2 (ATF2) は,細胞反応に関与する転写因子です.
研究 の 目的:
- ATF2の転写活動の調節におけるJNKシグナル伝達経路の役割を調査する.
- JNKとATFの間の特定の相互作用を特定するために2.
- 遺伝子発現に対するJNK媒介ATF2リン酸化の影響を明らかにする.
主な方法:
- 炎症誘発性サイトカインとUV放射線による細胞治療.
- JNK.によるATF2酸化の分析.
- ATF2のリン酸化部位のサイト指向型変異.
- ATF2の転写活動と遺伝子発現を測定する.
- 支配的陰性JNKの表現.
主要な成果:
- JNKは,ATF2の活性化領域の2つのスレオニン残基にATF2を酸化する.
- これらのリン酸化部位の変異により,ATF2の転写活動が廃止された.
- ATF2のリン酸化部位における変異は,RbとE1Aによって媒介されるATF2刺激遺伝子発現を阻害した.
- 支配的陰性JNK発現はATF2の転写活動を抑制しました.
結論:
- JNKシグナル伝達経路は,ATF2媒介の転写応答の調節に重要な役割を果たします.
- ATF2のJNK依存型リン酸化は,ATF2の転写活動に不可欠である.
- この経路は,腫瘍抑制剤とオンコタンパク質の影響を受けた遺伝子発現の調節に関与しています.