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発達中のモーターニューロンは,GDNFによってプログラムされたおよびアキソトミー誘発の細胞死から救出された

R W Oppenheim¹, L J Houenou, J E Johnson

¹Department of Neurobiology and Anatomy, Bowman Gray School of Medicine, Wake Forest University, Winston Salem, North Carolina 27157.

|January 26, 1995

まとめ

膠質細胞系由来ニューロントロフィック因子 (GDNF) は,発達中の運動ニューロンを自然細胞死とアクソトミー誘発の変性から保護する. このニューロントロフィックファクターは,モーターニューロンの生存と分化に不可欠です.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
発達生物学発達生物学について
細胞生物学細胞生物学

背景:

脊椎動物の神経系の発達には,神経細胞の有意なプログラム細胞死が含まれています.
運動に不可欠な脊髄運動ニューロンは,発達中に実質的な自然細胞死を経験します.
既存のニューロントロフィック要因は,すべてのモーターニューロン死を防ぐには不十分であり,追加の生存分子の必要性を示している.

研究の目的:

運動ニューロンの生存におけるグリアル細胞系派生神経性因子 (GDNF) の役割を調査する.
GDNFが発達中のモーターニューロンを自然細胞死から救うことができるかどうかを判断する.
外周神経損傷後のモーターニューロン死を予防するGDNFの有効性を評価する.

主な方法:

開発中の鳥の胚にGDNFを投与 in vivo.
培養されたモーターニューロンの濃縮集団を in vitro で培養.
鳥類とマウスの脊髄運動ニューロンにおける誘導された外周アキソトミー.
GDNF治療後の評価されたモーターニューロン生存と分化.

主要な成果:

GDNFは,鳥類の発達中のモーターニューロンを自然にプログラムされた細胞死から in vivo で大幅に救出しました.
GDNFは,培養された運動ニューロンの生存を促進しました.
In vivoのGDNF治療は,鳥とマウスの両方のモデルで,外周性アクソトミー後の脊髄運動ニューロンの誘発死亡と縮を予防しました.

結論:

膠質細胞系由来ニューロントロフィック因子 (GDNF) は,運動ニューロンの強力なニューロントロフィック剤です.
GDNFは,発育期および損傷によるモーターニューロン死の両方を予防する上で重要な役割を果たします.
GDNFは,モーターニューロン変性を含む神経学的疾患の有望な治療標的を表しています.

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