膜グリコプロテインPC-1と非インスリン依存型糖尿病におけるインスリン抵抗性

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B A Maddux¹, P Sbraccia, S Kumakura

¹Division of Diabetes and Endocrine Research, Mount Zion Medical Center of the University of California, San Francisco 94115.

|February 2, 1995

まとめ

新しく特定されたグリコタンパク質であるPC-1は,非インスリン依存型糖尿病においてインスリン抵抗性を引き起こす可能性があります. 患者におけるPC-1活性の増加は,この代謝障害におけるPC-1の役割を示唆する.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

インスリン抵抗性は,非インスリン依存性糖尿病 (NIDDM) の特徴であり,しばしば疾患発症に先立ちます.
NIDDM組織におけるインスリン受容体キナーゼ活性障害は,インスリン受容体遺伝子の欠陥と関連していない.
インスリン受容体チロシンキナーゼの阻害剤は,インスリン抵抗性の個体の皮膚線維芽細胞で特定されています.

研究の目的:

NIDDM線維芽細胞に存在するインスリン受容体チロシンキナーゼの阻害剤を特定する.
NIDDMにおけるインスリン抵抗性の病原性におけるこの阻害剤の役割を調査する.

主な方法:

阻害剤の特徴は,PC-1と呼ばれる膜グリコタンパク質である.
NIDDM患者の皮膚線維芽細胞におけるPC-1活性の測定.
培養細胞におけるPC-1の過剰発現により,インスリンシグナル伝達に及ぼす影響を評価する.

主要な成果:

阻害剤は膜グリコプロテインであるPC-1として特定されました.
9人のNIDDM患者のうち7人の線維芽細胞でPC-1活性が高まったことが観察されました.
培養細胞におけるPC-1の過剰発現は,インスリン刺激によるチロシンキナーゼ活性を著しく低下させた.

結論:

PC-1は,インスリン受容体のチロシンキナーゼ活性を抑制する膜グリコタンパク質です.
NIDDM患者におけるPC-1活性の増加は,インスリン抵抗性における潜在的な因果的な役割を示唆しています.
PC-1は,NIDDMを理解し,潜在的に治療するための新しいターゲットを表しています.

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