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自然殺虫細胞クローンによるMHCクラスIの認識におけるペプチド特異性

M S Malnati¹, M Peruzzi, K C Parker

¹Laboratory of Immunogenetics, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institutes of Health (NIH), Rockville, MD 20852.

Science (New York, N.Y.)

|February 17, 1995

まとめ

メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子の自然殺虫細胞 (NK) の認識は,細胞溶解を制御する鍵となる. MHCクラスI分子に結合する特定の自己ペプチドは,NK細胞の攻撃から細胞を保護することができます.

科学分野:

免疫学免疫学とは
細胞生物学細胞生物学
分子遺伝学分子遺伝学

背景:

自然キラー (NK) 細胞は,異常細胞を排除することによって,先天的な免疫系において重要な役割を果たします.
標的細胞のメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIの分子は,典型的にはNK媒介溶解を阻害する.
NK細胞が標的細胞を認識する正確なメカニズム,特に特定のペプチドの役割は,依然として調査中です.

研究の目的:

特定のNK細胞クローンによるHLA-B*2705の認識におけるペプチド特異性を調査する.
MHCクラスI分子に結合する特定の自己ペプチドがNK細胞の阻害に影響するかどうかを決定する.
NK細胞媒介性細胞毒性におけるペプチド-MHC複合体の役割を明らかにする.

主な方法:

ペプチド結合部位に単一のアミノ酸変異を有するHLA-B*2705の変種が利用されました.
これらの変異したHLA-B*2705分子によって,特定のNKクローンの抑制がテストされました.
HLA-B*2705.5へのペプチドの負荷を制御するためにペプチドトランスポーター欠乏細胞を使用した.
HLA-B*2705.5にロードされた様々な自己ペプチドを使用してNK細胞の抑制を評価した.

主要な成果:

変異したHLA-B*2705分子によるNKクローンの抑制は,異なるNKクローンの間で有意に変化した.
NKクローンのサブセットはペプチド特異的阻害を示し,HLA-B*2705.5に結合する特定のセルフペプチドのみの影響を受けた.
これらの発見は,NK細胞の認識における特定のペプチド-MHC相互作用の重要な役割を強調しています.

結論:

特定の自己ペプチドは,HLA-B*2705のようなMHCクラスI分子と複合すると,NK媒介溶解に対する保護を与えることができます.
NK細胞の認識は高度に特異的で,MHCクラスI分子によって提示されるペプチドのタイプによって調節することができます.
このペプチドに依存する認識メカニズムは,自己と非自己を区別し,免疫ホメオスタシスを維持するために不可欠です.

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