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サイクリンD1依存キナーゼによる増殖ミオブラストにおけるミオゲン分化抑制

S X Skapek¹, J Rhee, D B Spicer

¹Department of Biological Chemistry and Molecular Pharmacology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115.

Science (New York, N.Y.)

|February 17, 1995

まとめ

筋肉の分化には,細胞サイクル停止が必要です. サイクリンD1および活性サイクリン-CDK複合体は,重要な筋肉調節体であるMyoDを阻害し,筋肉特異の遺伝子活性化を阻害する.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
筋肉の発達筋肉の発達

背景:

ミオジェニック・レギュレータ (MyoD) は,筋肉の分化に不可欠です.
ミョボラストの分化は,通常,細胞周期のG0期に起こります.

研究の目的:

細胞周期調節体,特にサイクリンおよびサイクリン依存キナーゼ (CDK) 阻害剤が,ミオゲネシス中のMyoD活性を調節する役割を調査する.

主な方法:

ミオブラストにおけるサイクリンD1の強制発現.
CDK阻害剤p21とp16によるミオブラストの感染.
筋肉特有の遺伝子のMyoDトランザクティベーションを評価する.

主要な成果:

サイクリンD1の強制発現は,筋肉特有の遺伝子を活性化させるMyoDの能力を阻害した.
サイクリンD1発現は,MyoDリン酸化と相関している.
CDK阻害剤p21およびp16は,増殖するミオブラストにおける筋肉特異的な遺伝子発現を強めた.

結論:

活性サイクリン-CDK複合体,特にサイクリンD1を含むものは,増殖細胞におけるMyoD機能を抑制する.
サイクリンとCDKによって調節される細胞サイクル進行は,MyoD媒介の筋肉の分化のための重要な制御点です.

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