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酸化窒素合成の阻害は,アデノシンに依存するメカニズムによって心臓発作の大きさを減らす

R G Woolfson¹, V C Patel, G H Neild

¹Department of Nephrology, University College London Medical School, UK.

|March 1, 1995

まとめ

窒素酸化物 (NO) の合成を阻害すると,不全性予備状態に似たメカニズムであるアデノシンを放出することで心臓損傷を軽減します. 心臓の保護に不可欠なアデノシン放出は,イシュケミアそのものに起因するものではありません.

科学分野:

心血管生理学心血管の生理学
イシュケミア・リパーフュージョン・ケガ
酸化窒素の生物学について

背景:

酸化窒素 (NO) は,血管の健康に二重の役割を果たし,血管拡張剤と組織損傷の媒介者として作用します.
缺血再注射 (I/R) 損傷におけるNOの役割を理解することは,保護戦略の開発に不可欠です.

研究の目的:

NO合成を阻害することで,孤立したウサギの心臓におけるI/R損傷を減少させるメカニズムを調査する.
アデノシン放出がNO合成阻害の保護効果を媒介するかどうかを判断する.

主な方法:

孤立したウサギの心臓は,I/R損傷をモデル化するために冠動脈連動手術を受けた.
NG-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル (L-NAME) を用いたNO合成の薬理学的阻害.
心臓発作の大きさ,アデノシン,乳酸濃度等を冠動脈パルフサートおよび心筋膜で評価する.

主要な成果:

L-NAMEは,心臓発作の大きさを有意に減少させました (I/R比は65%から41%に),これはアデノシン受容体対抗性 (SPT) によって廃止された効果です.
また,不血性予備療法は,L-NAME.と併用すると,添加的な効果がなく,心臓発作の大きさを (21%まで) 減少させました.
L-NAMEは,心筋乳酸を変化させることなく,冠動脈 perfusateアデノシンレベル (心臓100gあたり5.7から24.0μmol/L) を増加させた.

結論:

NO合成の阻害は,アデノシンに依存するメカニズムを通じて心臓発作のサイズを制限し,不血性予備条件と共通の経路を共有します.
NO合成の阻害によって誘発されるアデノシン放出は,このモデルにおける心筋不全症とは独立している.
アデノシンの血栓性損傷に対する心臓保護効果は,濃度に依存しているようです.

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