2つ目の信号は,腫瘍遺伝子の誘発による腫瘍発生におけるインスリン類似成長因子IIによって提供される
G Christofori1, P Naik, D Hanahan
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0534.
トランス遺伝子マウスは,臓腫瘍を発症します. インスリン類似成長因子II (IGF-II) の活性化は増殖を誘発し,IGF-IIを阻害すると腫瘍の悪性腫瘍が減少し,細胞死が増加します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- インスリン遺伝子調節下でシミアンウイルス-40大T抗原 (Tag) を発現するトランス遺伝子マウスは,腫瘍発生モデルとして機能する.
- タグの初期小島発現は異常な増殖を引き起こさない.
研究 の 目的:
- トランス遺伝子マウスの島腫瘍形成を駆動する分子メカニズムを調査する.
- 増殖スイッチにおけるインスリン類似成長因子II (IGF-II) の役割を決定する.
主な方法:
- 臓の小島でTag発現を持つトランスジェニックマウスモデルを使用.
- 抗意味オリゴヌクレオチドトランスフェクションを用いて,IGF-IIメッセンジャーRNAを阻害する.
- IGF-II遺伝子に障害のあるマウスの腫瘍発症,悪性腫瘍,アポトーシスを分析した.
主要な成果:
- IGF-IIの焦点活性化は,小島における最初の増殖スイッチと相関しています.
- IGF-IIメッセンジャーRNAの抑制は,腫瘍細胞の増殖を in vitro で減少させます.
- 機能的なIGF-IIが欠けているマウスは,腫瘍の悪性腫瘍の減少とアポトーシスの増加を示しています.
結論:
- オンコタンパク質 (Tag) と成長/生存因子 (IGF-II) の両方が,島腫瘍につながる過剰増殖のために必要である.
- このモデルでは,IGF-IIが腫瘍発生の進行に重要な役割を果たしています.
- IGF-IIのターゲティングは,臓腫瘍に対する治療戦略を提供することができる.
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