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Gh:トランスグルタミンゼ活性と受容体シグナル伝達機能を持つGTP結合タンパク質

H Nakaoka¹, D M Perez, K J Baek

¹Department of Cardiovascular Biology, Cleveland Clinic Foundation, OH 44195.

Science (New York, N.Y.)

|June 10, 1994

まとめ

アルファ1-アドレナリン受容体は,組織トランスグルタミナーゼII型 (TGaseII) と識別されるGαhタンパク質を通して信号を送ります. 受容体活性化はTGase IIを抑制する.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
セルラー・シグナリング
分子薬理学分子薬理学

背景:

アルファ1-アドレナージック受容体は,フォスフォリファーゼCを活性化することが知られている.
この活性化は,Gアルファh族のグアノシン三リン酸 (GTP) 結合タンパク質によって媒介されます.
これらのタンパク質の分子サイズは約74~80キロダルトンです.

研究の目的:

Gα h. の特定のタンパク質ファミリーを特定するために.
アルファ1アドレルゲン受容体シグナル伝達におけるGαhの機能的役割を解明する.
トランスグルタミンゼ活性と受容体シグナル伝達との関係を調査する.

主な方法:

ネズミの肝臓Gαh (組織トランスグルタミンゼII型) がCOS-1細胞で発現する.
トランスグルタミナーゼの活性測定.
フォスフォリファーゼCの活性度の測定.
GTP アナログと受容体活性化を用いた抑制研究.

主要な成果:

ネズミの肝臓Gαhは,組織トランスグルタミナーゼII型 (TGaseII) として識別されました.
TGase IIの活動は,グアノシン5'-O-(3-チオトリホスファート) とアルファ1-アドレネルゲン受容体の活性化によって抑制された.
ネズミの肝臓のTGase II媒介型アルファ1-アドレナゲン受容体刺激によるフォスフォリファーゼC活性.

結論:

Gαhは,受容体シグナル伝達に関与するGTP結合タンパク質の新種のクラスを表しています.
Gαhは分子スイッチとして機能し,GTP結合時にトランスグルタミンから受容体シグナル伝達に移行する.
これは,GTP結合がタンパク質機能を調節する複雑な規制ネットワークを示唆しています.

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