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インスリン依存型糖尿病における細胞間粘着分子-1の溶解可能な形態

B O Roep¹, E Heidenthal, R R de Vries

¹Department of Immunohaematology, University Hospital, Leiden, Netherlands.

Lancet (London, England)

|June 25, 1994

まとめ

溶性細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) は,糖尿病などの自己免疫疾患におけるT細胞の増殖を減少させる可能性がある. 再結合されたICAM-1およびICAM-1-Ig融合タンパク質は,自己免疫疾患の治療の可能性を示しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

細胞間粘着分子-1 (ICAM-1) のような溶性粘着分子は,健康な個体では低濃度で存在しますが,様々な疾患では上昇しています.
循環中のICAM-1 (cICAM-1) の正確な生理学的役割は不明であるが,炎症に影響を与えるか,または炎症の結果である可能性がある.
インスリン依存型糖尿病 (IDDM) のリスクのある個体では,上昇したcICAM-1レベルが観察されています.

研究の目的:

IDDMに関連するオートアンチゲンに対するT細胞増殖を抑制する溶性ICAM-1の可能性を調査する.
モノメア再結合ICAM-1 (rICAM-1) と多価ICAM-1-免疫グロブリン (ICAM-1-Ig) 融合タンパク質のT細胞応答を抑制する効果を試験室内で評価する.
ICAM-1またはICAM-1-Igがインタールイキン-2誘発のT細胞増殖に影響するかどうかを判断する.

主な方法:

rICAM-1およびICAM-1-Ig融合タンパク質が,小島細胞自己抗原への反応としてT細胞の増殖を防止する能力を試験する.
ICAM-1およびリンパ球機能抗原-1 (LFA-1) に対するモノクローナル抗体を活用して,自己反応性T細胞増殖への影響を評価した.
新たにIDDMと診断された患者の外周血液単核細胞からのプライマリT細胞応答に対するrICAM-1の影響を評価.

主要な成果:

モノヴァレンントのrICAM-1は,小島細胞の自己抗原に対するT細胞の増殖を阻害する能力を示した.
多変性ICAM-1-Ig融合タンパク質は,T細胞の増殖抑制において,rICAM-1よりも約1,000倍強力でした.
ICAM-1もICAM-1-Igも,T細胞の標準的なインターレウキン-2誘発の増殖に影響を与えない.
rICAM-1は,IDDMのリスクのある個体で発見された上昇したcICAM-1レベルに匹敵する濃度でT細胞応答を抑制しました.

結論:

自然に発生する循環中のICAM-1は,IDDMに予備されている個体における炎症を低調化する役割を果たす可能性があります.
ICAM-1-Ig融合タンパク質は,自己免疫疾患の病原化に介入するための有望な治療戦略です.
これらの発見は,自己免疫疾患の発達と進行におけるICAM-1の潜在的な免疫調節機能を示唆しています.

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