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哺乳類の細胞におけるエンドトキシンとハイパロスモラリティによって標的にされるMAPキナーゼ
Science (New York, N.Y.)
|August 5, 1994
まとめ
哺乳類の細胞は,リポポリサッカリド (LPS) に反応して,タンパク質キナーゼカスケードを活性化します. 研究者らは,チロシン・リン酸化キナーゼであるp38をクローン化し,この経路を酵母ストレス反応シグナルにリンクさせた.
科学分野:
- 細胞の信号伝達経路は,
- 分子生物学は分子生物学である.
- ストレス反応メカニズム ストレス反応メカニズム
背景:
- 哺乳類の細胞は,内毒性リポポリサッカリド (LPS) に曝露した後の遺伝子発現のためにタンパク質キナーゼカスケードを使用します.
- ミトゲン活性化タンパク質 (MAP) キナーゼ経路は,刺激に対する細胞反応において極めて重要です.
- 種間の保存されたシグナル伝達機構を理解することは,基本的な生物学的プロセスへの洞察を提供します.
研究 の 目的:
- 哺乳類のLPS反応に関与する特定のタンパク質キナーゼをクローンし,特徴づけること.
- 哺乳類と酵母類のストレス反応性キナーゼの構造的・機能的類似性を調査する.
- 哺乳類のLPSシグナル伝達と酵母菌のオスモティックストレス反応経路の間のリンクを確立する.
主な方法:
- タイロシン・リン酸化p38タンパク質キナーゼのクローン化.
- p38とSaccharomyces cerevisiaeのHOG1遺伝子産物の配列分析. 塩基配列分析は,p38とSaccharomyces cerevisiaeのHOG1遺伝子産物の配列分析から得られた. p38とSaccharomyces cerevisiaeのHOG1遺伝子産物の配列分析から得られた.
- リン酸化部位を中心に,MAPキナーゼファミリーのメンバーの比較分析.
- HOG1とp38の両方のチロシンリン酸化誘導は,細胞外オスモラリティの変化による.
主要な成果:
- p38タンパク質キナーゼは,LPSに反応する哺乳類の細胞からクローン化され,成功しました.
- 臨界フォスフォリレーション部位またはその近くにある明確な配列モチーフは,p38とHOG1を他のMAPキナーゼと区別する.
- HOG1とp38は,オスモティック・ストレスの反応として,チロシン・フォスフォリレーションを受けます.
- 生理学的ストレスに反応する保存されたシグナル伝達経路は,酵母と哺乳類の細胞で特定されました.
結論:
- p38キナーゼは,LPSに対する哺乳類の細胞応答に役割を果たします.
- 構造的な類似性は,種間のストレスによって活性化されたMAPキナーゼ経路の機能的な保存を示唆しています.
- 発見は,哺乳類のLPSシグナル伝達と酵母菌のオスモティックストレス反応の間の分子関連性を確立し,保存されたストレス反応メカニズムを強調しています.