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サイトメガロウイルス感染症によるアロ移植動脈硬化症は,DHPGの予防によりラットで予防されます

K B Lemström¹, J H Bruning, C A Bruggeman

¹Transplantation Laboratory, University of Helsinki, Finland.

|October 1, 1994

まとめ

9-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロポキシメチル) グアニン (DHPG) 予防は,ウイルス負荷と炎症を抑制することによって,ラット細胞メガロウイルス (RCMV) 強化アロ移植動脈硬化症を大幅に軽減しました. DHPGはまた,滑らかな筋肉細胞に直接的な抗増殖効果を示した.

科学分野:

移植免疫学について
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
薬理学薬理学とは

背景:

アロ移植加速度性動脈硬化症は,免疫反応,高脂血症,ウイルス感染症と関連しています.
ネズミの細胞メガロウイルス (RCMV) 感染は,滑らかな筋肉細胞の増殖を悪化させ,ネズミの大動脈アログラフトにおける内臓の加厚を助長する.
本研究では,RCMV誘発性アロ移植動脈硬化症に対する9-(1,3-ジヒドロキシ-2-プロポキシメチル) グアニン (DHPG) の影響を調査しています.

研究の目的:

RCMV強化アロ移植動脈硬化症の予防または治療におけるDHPGの有効性を評価する.
ウイルス負荷,炎症性細胞浸透,およびアロ移植における動脈硬化変化に対するDHPGの影響を評価する.

主な方法:

ネズミの大動脈アログラフトが移植され,受容者はRCMVに感染した.
2つのグループがDHPGを受けた:予防 (感染前に開始) と治療 (感染後に開始).
移植物は,ウイルスの存在,炎症マーカー,動脈硬化変異について,さまざまな時間点で分析されました.

主要な成果:

DHPGの予防療法により,RCMVの回復が防止され,アロインプラントアドベンチチアの炎症性細胞の浸透と増殖が著しく減少しました.
予防的なDHPGは,動脈硬化変異と滑らかな筋肉細胞増殖の50〜70%の減少をもたらしました.
DHPGの治療は同様の効果を示したが,より顕著ではなかった.早期媒体の死滅も減少した.

結論:

DHPGは,ウイルスの負荷およびその後の炎症を軽減することによって,アロ移植動脈硬化症を抑制する可能性が高い.
DHPGが滑らかな筋肉細胞に与える直接的な抗増殖効果も,その治療効果に寄与する可能性があります.
インビトロ試験では,滑らかな筋肉細胞の複製に対するDHPGの用量依存的抑制効果が確認されました.

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