TNF-αプロモーター領域の変異は,脳マラリアに対する感受性に関連しています
W McGuire1, A V Hill, C E Allsopp
1Department of Paediatrics, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK.
Nature
|October 6, 1994
まとめ
TNF2遺伝子変異を持つ子どもは,重度の脳マラリアのリスクが7倍に増加します. この発見は,シトカイン遺伝子変異が感染症のアウトカムに与える影響を強調しています.
科学分野:
- 免疫遺伝学 免疫遺伝学とは
- 感染症疫学 感染症疫学
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,重度の感染症において重要な役割を果たします.
- 循環中の高レベルのTNF-αは,致命的な脳マラリアと関連しています.
- サイトカイン遺伝子の遺伝的変異は,疾患の重症度に影響を与える可能性があります.
研究 の 目的:
- TNF-α遺伝子ポリモルフィズムとガンビアの子供における脳マラリアのアウトカムとの関連を調査する.
- TNF2アレルが,脳マラリアによる死亡または重度の神経学的続変のリスクを増加させるかどうかを判断する.
- この関連性のヒト白血球抗原 (HLA) 変異からの独立性を評価する.
主な方法:
- 大規模なケース・コントロール研究がガンビアの子供たちに実施されました.
- TNF2アルファ遺伝子プロモーター領域の変異体であるTNF2アレルの遺伝子タイプ化が行われました.
- 統計分析は,相対リスクの計算と,HLAアレルとの結合不均衡の評価に使用されました.
主要な成果:
- TNF2アレルのホモジゴットは,脳マラリアによる死亡または重度の神経学的続変の相対リスクが7であった.
- TNF2アレルと脳マラリアリスクとの関連性は,HLAクラスIとクラスIIの変異とは独立していることが判明しました.
- ガンビアのTNF2アレル頻度は0.16で,潜在的な進化的優位性を示唆しています.
結論:
- TNF-αなどのサイトカイン遺伝子の規制ポリモルフィズムは,脳マラリアなどの重症感染症の結果に大きく影響を与えることができます.
- TNF2アレルは,この集団における重度の脳マラリアの重要な遺伝的危険因子です.
- TNF2アルレルの持続性は,他の病原体や疾患に対して与えられた優位性による可能性のあるバランス選択メカニズムを示唆しています.
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