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クラスIのMHC結合部位の一端から伸びるペプチドの3次元構造

E J Collins¹, D N Garboczi, D C Wiley

¹Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138.

|October 13, 1994

まとめ

クラスIメジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) 分子は,通常,保存された部位内でペプチドを結合します. この研究は,デカメアペプチドが結合部位の外に広がる新しい結合モードを明らかにし,より長いペプチド結合とT細胞認識に影響を与える可能性を示唆しています.

科学分野:

免疫学免疫学とは
構造生物学構造生物学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

クラスIメジャーヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) 分子は,ペプチドをCD8+T細胞に提示し,免疫監視を促進するために不可欠です.
MHC-ペプチド複合体 (オクタマー,ノンアマー,デカマー) の以前に決定された構造は,ペプチド末端の両方が結合部位内に固定されている共通の結合モードを示した.

研究の目的:

クラスIのMHC分子を持つデカマーペプチドのための新しい結合モードの構造的基礎を解明する.
この変化した結合モードがペプチドの結合能力と安定性に及ぼす影響を調査する.

主な方法:

クラスIのMHC-デカメアペプチド複合体の3次元構造を決定するために,X線結晶学を用いた.
ペプチド-MHC複合体のエネルギー安定性を評価するために,熱性デナチュレーションアッセイが行われました.

主要な成果:

デカメアペプチドは,従来のペプチド結合部位の外に広がるカルボキシ端末残留物とともに,クラスIのMHC分子と結合することが観察されました.
MHCタンパク質のサイドチェーンの重要な再編成が,脱出ペプチドに対応するように観察されました.
この新しい結合方式は,さらに長いペプチドの潜在的適応を可能にします.
このように結合されたペプチドは,生理学的温度での安定性を示した.

結論:

この代替ペプチド結合モードの発見は,MHC-ペプチド相互作用の既存のパラダイムに挑戦しています.
これらの複合体の生理学的温度での安定性は,T細胞の認識とタンパク質分解処理による生成におけるそれらの役割に関する疑問を提起する.

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