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PHAS-Iは,ミトゲン活性化タンパク質キナーゼと翻訳開始の間のリンクとして機能しています

T A Lin¹, X Kong, T A Haystead

¹Department of Molecular Biology and Pharmacology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110.

Science (New York, N.Y.)

|October 28, 1994

まとめ

リン酸塩とテンシンホモログ誘発キナーゼ1 (PHAS-I) タンパク質は,タンパク質合成を調節する. インスリンと成長因子は,ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) を活性化させ,PHAS-Iをリン酸化し,タンパク質合成を阻害することを防ぐ.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
セルラー・シグナリング
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

PHAS-Iは,様々な組織に存在する熱安定タンパク質です.
PHAS-Iは,ネズミの脂肪細胞におけるインスリンと成長因子によって迅速にリン酸化される.
非リン酸化PHAS-Iは,開始因子4E (eIF-4E) と結合することでタンパク質合成を抑制する.

研究の目的:

タンパク質合成の調節におけるPHAS-Iリン酸化の役割を調査する.
インスリンに対する反応としてPHAS-Iリン酸化に起因するキナーゼを特定する.
PHAS-Iリン酸化がeIF-4E結合とタンパク質合成に影響するメカニズムを決定する.

主な方法:

使用された抗体,不動的PHAS-I,およびメッセンジャーRNA (mRNA) のキャップアフィニティ樹脂.
アディポサイト抽出物におけるミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) によるPHAS-Iリン酸化を研究した.
異なるリン酸化状態下でのPHAS-IとeIF-4Eの結合を評価した.

主要な成果:

ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) は,アディポサイトにおけるPHAS-Iの主要なインスリン刺激キナーゼである.
MAPKによるPHAS-Iにおけるセリン-64のリン酸化が急速に発生した.
リン酸化PHAS-IはeIF-4Eと結合せず,それによってタンパク質合成の抑制を解放した.

結論:

PHAS-Iは,タンパク質合成の刺激における重要な媒介体である.
MAPKシグナル伝達経路は,PHAS-I経由でタンパク質合成を調節する上で重要な役割を果たします.
MAPKによるPHAS-Iリン酸化は,タンパク質合成を活性化する多様なシグナル伝達経路における重要なステップです.

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