新鮮な壁画の血栓の血栓の成長の抑制. 最適な治療をターゲットにすること

科学分野:

• 心血管研究 循環器科の研究
• トロンボシスと血液静止症
• 薬理学 薬理学とは

背景:

• 損傷した動脈壁に残留する壁性血栓は,重大な血栓形成リスクをもたらす.
• 血栓形成と成長のメカニズムを理解することは,効果的な抗血栓治療の開発に不可欠です.

研究 の 目的:

• 直接的なトロンビン抑制が,新鮮なトロンブスの上でトロンブスの成長を阻害する上で,間接的なトロンビン抑制またはサイクロオキシゲネーゼ抑制よりも効果的であるという仮説を検証する.
• リコンビナンスのヒルジン,ヘパリン,アスピリンの有効性を比較するために,ex vivoモデルで血栓の拡大を予防する.

主な方法:

• よく特徴づけられたex vivo perfusionシステムを使用して,重く損傷した動脈壁に新鮮な壁状の血栓を作り出しました.
• 血栓の成長は,豚の血を注入した後の111Inラベルの血小板と125Iラベルのフィブリノゲンを使用して定量化されました.
• 動物は,リコンビナントヒルジン,アスピリン,ヘパリン (中量および高用量),またはヘパリンとアスピリンの組み合わせで治療されました.

主要な成果:

• アスピリン単独またはヘパリンと併用したアスピリンは,ベースラインと比較して,血小板および線維原素の蓄積を最小限に抑制することが示されました.
• ヘパリンは,血栓の成長の投与量依存的阻害を示し,血ヘパリン濃度と血栓収縮の間の有意な逆相関を示した.
• 再結合ヒルジンは,血栓の成長の深刻で有意な阻害をもたらし,最高用量のヘパリンを上回った.

結論:

• 特定のトロンビン阻害は,高剪定条件下で,新鮮な壁血栓に血小板および線維素素の堆積を顕著に抑制します.
• トロンビンは,新鮮な血栓形成の文脈で血小板の主要な活性化剤であるようです.
• アスピリンは,進行中の血栓形成を調節する効果は限られており,ヘパリンの有効性は用量に依存しますが,ヒルジンのような直接的血栓抑制剤よりも効力が低いです.