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ERKとJNKのミトゲン活性化タンパク質キナーゼのRaf-1とMEKKによる異なる活性化
1Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California at San Diego, La Jolla 92093-0636.
Science (New York, N.Y.)
|December 9, 1994
まとめ
成長因子は,異なるミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) 経路を活性化します. 1つの経路はRaf-1によって開始され,細胞外信号調節キナーゼ (ERK) の活性化につながり,別の経路はMEKキナーゼ (MEKK) によって開始され,ジュンキナーゼ (JNK) を活性化します.
科学分野:
- 細胞の信号伝達経路は,
- 分子生物学は分子生物学である.
- シグナルトランスデュークション.
背景:
- 成長因子は,細胞外信号調節キナーゼ (ERKs) とジュンキナーゼ (JNKs) を含むミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPKs) を誘発する.
- ERKの活性化のためのシグナリングカスケードは理解されていますが,JNKの活性化経路は不明です.
- 皮膜成長因子 (EGF) と神経成長因子 (NGF) は,H-Ras経由でJNKを活性化しますが,腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) の活性化はRas独立です.
研究 の 目的:
- 異なる成長因子によってJNKの活性化に起因する異なるシグナル伝達経路を解明する.
- MAPKのカスケード活性化におけるRas,Raf-1,MEKKの役割を区別する.
主な方法:
- EGF,NGF,TNF-alphaに対する反応としてJNKとERKの活性化を調査する.
- これらのシグナル伝達経路におけるH-Ras,Raf-1,MEKキナーゼ (MEKK) の関与を分析する.
- 過剰発現の研究を使用して,ERK活性化におけるMEKKの役割を評価する.
主要な成果:
- EGFおよびNGF誘発のJNK活性化はH-Rasに依存していたが,TNF-α誘発のJNK活性化はRas独立であった.
- ラスはRaf-1とMEKKの両方を活性化します.
- Raf-1はERKの活性化に直接寄与するが,JNKの活性化には寄与しない.
- MEKKはJNKの活性化に関与し,過剰発現時にERKを活性化することができます.
結論:
- Rasに依存した2つの異なるMAPKカスケードが存在します:一つはERKの活性化のためにRaf-1を巻き込み,もう一つはJNKの活性化のためにMEKKを巻き込みます.
- この研究は,特定のMAPK出力を媒介するキーキナーゼの役割の違いを明らかにします.
- これらの異なる経路を理解することは,様々な刺激に対する細胞の反応を理解するために不可欠です.