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G1を抑えるラパミシン受容体複合体によって標的にされる哺乳類のタンパク質

E J Brown¹, M W Albers, T B Shin

¹Department of Chemistry, Howard Hughes Medical Institute, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138.

|June 30, 1994

まとめ

ラパミシンとFK506はFKBP12に結合するが,異なる細胞経路に影響する. 研究者らは,ラパミシンにとって重要な哺乳類のFKBP-ラパミシン関連タンパク質 (FRAP) を特定した.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

ラパミシンとFK506は,FKBP12を結合する天然製品です.
これらの複合体は,異なるシグナル伝達経路を阻害し,細胞サイクル進行に影響を与えます.
FKBP12-ラパミシンはG1相進行とミトゲンシグナル伝達経路を阻害する.

研究の目的:

FKBP-ラパマイシン複合体に関連した哺乳類のタンパク質を分離し,特徴づけること.
ラパマイシンの作用機構におけるこのタンパク質の役割を調査する.
ラパミシン感受性に関連した酵母遺伝子のヒトホモログを特定する.

主な方法:

哺乳類のFKBP-ラパミシン関連タンパク質 (FRAP) の分離.
FRAP結合とラパミシンの細胞サイクル阻害効果の相関.
人間のcDNAクローンを分離するためにFRAPのペプチド配列決定.

主要な成果:

哺乳類のFRAPが分離され,FKBP-ラパミシン複合体と結合しました.
FRAP結合は,ラパミシンアナログによる細胞サイクル進行の抑制と相関する.
酵母DRR1/TOR1とDRR2/TOR2に関連するヒトcDNAクローンが特定されました.

結論:

FRAPは,哺乳類におけるFKBP-ラパミシンシグナル伝達複合体の重要な構成要素である.
特定されたヒトのFRAPホモローグは,酵母TOR遺伝子で進化的に保存されています.
この発見は,ラパミシンとFK506.6の分子標的についての洞察を提供します.

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