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PDGFおよびインスリン依存性 pp70S6kの活性化は,フォスファディチルイノシトール-3-OHキナーゼによって媒介されます

J Chung¹, T C Grammer, K P Lemon

¹Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115.

|July 7, 1994

まとめ

フォスファディチルイノシトール-3-OHキナーゼ (PI(3) K) は,血小板由来成長因子受容体 (PDGF-R) とインスリン受容体からの信号を媒介して70/85K S6キナーゼ (pp70S6k) を活性化させます. この経路は,細胞成長とG1細胞サイクル移行に不可欠です.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

血小板由来成長因子受容体 (PDGF-R) などの受容体チロシンキナーゼは,下流信号伝達経路を活性化します.
フォスファティディル・イノシトール-3-OHキナーゼ (PI(3) K) の活性化は細胞成長と関連しているが,その下流効果因子は未だに特定されていない.
70/85K S6キナーゼ (pp70S6k) は,リボソームタンパク質S6.6のリン酸化経由で細胞サイクル進行に関与しています.

研究の目的:

pp70S6k活性化カスケードへの受容体チロシンキナーゼの結合信号伝達経路を解明する.
PP70S6kへのPDGFとインスリン受容体シグナル伝達を媒介するPI(3) Kの役割を調査する.

主な方法:

PDGFとインスリン受容体のリン酸化がPI(3) Kの活動に及ぼす影響を調査した.
受容体チロシンキナーゼシグナル伝達に対する反応としてpp70S6kの活性化を評価した.
pp70S6kの活性化に対するPI(3) Kシグナリングのダウンストリーム効果を調査するためにラパミシンを使用しました.

主要な成果:

PI(3) Kは,PDGFとインスリン受容体のシグナル伝達媒介として pp70S6kに識別されました.
pp70S6kのPI(3) K媒介の活性化は,従来のタンパク質キナーゼCイソフォームとは独立していることが判明しました.
ラパミシンは様々なミトゲンによってpp70S6kの活性化を抑制したが,PI(3) Kの活性には影響しなかった.

結論:

PI(3) Kは,受容体チロシンキナーゼの活性化を pp70S6kシグナル伝達経路との結合に決定的な役割を果たしています.
特定された経路は,細胞成長とG1細胞サイクル移行に不可欠です.
ラパミシンのPI(3) Kの下流の抑制作用は,細胞周期調節を理解するための新しいターゲットを提供します.

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