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ナトリウムチャネル遮断は,低酸素ナトリウム負荷とナトリウム依存カルシウム負荷を減少させます

M C Haigney¹, E G Lakatta, M D Stern

¹Laboratory of Cardiovascular Science, National Institute on Aging, Baltimore, MD.

|July 1, 1994

まとめ

電圧ゲートされたナトリウムチャネルは,低酸素性心臓細胞のナトリウムとカルシウム負荷に寄与する. これらのチャネルを遮断すると,リオキシゲネーション中の細胞損傷が軽減され,潜在的な治療標的となる.

科学分野:

心臓病学心臓病学
細胞生理学細胞生理学
バイオフィジックス生物物理学

背景:

低酸素心筋症は,細胞内ナトリウム ([Na+]i) の上昇によって引き起こされる細胞内カルシウム ([Ca2+]i) の増加を経験します.
低酸素期におけるこのナトリウム流入の正確な原因は未だに特定されていない.

研究の目的:

低酸素ナトリウムおよびカルシウム負荷における電圧ゲート型ナトリウムチャネルの役割を調査する.
レオキシゲネーション誘発による心臓筋細胞における超収縮に対するナトリウムチャネルブロックの影響を評価する.

主な方法:

成人ラットの心筋細胞は,細胞内ナトリウム (SBFI) とカルシウム (indo-1) の指標を搭載した.
細胞はグルコースフリー・ヒポキシアを受け,電圧誘導ナトリウムチャネル阻害剤 (R56865,テトロドトキシン,リドカイン) とナトリウム-水素交換阻害剤 (エチルイソプロピラミロイド) を投与した.
細胞内イオン濃度と細胞の超収縮に対する効果を測定した.

主要な成果:

低酸素状態は,細胞内ナトリウム ([Na+]i) とカルシウム ([Ca2+]i) の両方の有意な増加をもたらしました.
R56865とテトロドトキシンによる電圧ゲートナトリウムチャネルの阻害は,ヒポキシ性ナトリウムとカルシウム負荷を著しく減少させます.
ナトリウムチャネルブロッカーとエチルイソプロピラミロイドは,リオキシゲネーション誘発の超収縮を著しく弱めた.

結論:

電圧誘導ナトリウムチャネルは,心筋細胞の低酸素期におけるナトリウム流入の重要な経路として機能する.
これらのチャネルは,ナトリウムに依存したカルシウム負荷と,その後の再酸素化による超収縮に関与しています.
ナトリウムチャネルを遮断することで,低酸素性心臓損傷から身を守ることができます.

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