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PC12細胞におけるMEKキナーゼのRas依存成長因子調節

C A Lange-Carter¹, G L Johnson

¹Division of Basic Sciences, National Jewish Center for Immunology and Respiratory Medicine, Denver, CO 80206.

Science (New York, N.Y.)

|September 2, 1994

まとめ

ラスタンパク質は,ラフとMEKキナーゼ (MEKK) 家族の活性化を同時に制御する. このシグナル伝達経路は,表皮成長因子 (EGF) などの成長因子に対する細胞の反応に不可欠です.

科学分野:

細胞の信号伝達経路は,
分子生物学は分子生物学である.
シグナルトランスデュークション.

背景:

ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) は,細胞過程の重要な調節因子である.
MAPKは,MEKキナーゼ (MEKKs) を含む上流キナーゼによるリン酸化によって活性化されます.
MEKKは,Rafキナーゼとは独立してMEKを活性化するセリン・スレオニンタンパク質キナーゼです.

研究の目的:

MEKKとRafキナーゼファミリーの活性化におけるRasの役割を調査する.
成長因子受容体の下流にあるシグナル伝達機構を理解する.

主な方法:

皮質成長因子 (EGF),神経成長因子 (NGF),および12-O-テトラデカノイルホルボル-13-アセテート (TPA) によるPC12細胞の刺激.
支配的ネガティブなN17Rasと腫瘍性Rasの発現.
MEKKとB-Rafの活性化を測定する.
周期性アデノシン3',5'-モノフォスファートのレベルを調節する.

主要な成果:

MEKKは,EGFによって迅速かつ持続的に活性化され,NGFとTPAによって少なからず活性化されました.
EGFによって誘発されたMEKKとB-Rafの活性化は,支配的陰性N17Ras.によって抑制されました.
腫瘍性Ras発現はMEKKの活性化につながった.
高い周期性アデノシン3',5'-モノフォスファートレベルは,試験されたすべての刺激によってMEKKとB-Rafの活性化を廃止しました.

結論:

Rasシグナル伝達は,RafとMEKKキナーゼファミリーの両方を同時に調節する.
Rasは,成長因子誘発のシグナル伝達経路の中心的な媒介者として作用する.
この研究は,細胞信号伝達における重要な収束点を明らかにしています.

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