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アコンドロプラジアにおけるフィブロブラスト成長因子受容体-3をコードする遺伝子の変異

F Rousseau¹, J Bonaventure, L Legeai-Mallet

¹Service de Génétique, INSERM U. 393, CNRS ER 88, Institut Necker, Hôpital des Enfants Malades, Paris, France.

|September 15, 1994

まとめ

矮小症の一般的な原因であるアコンドロプラジアは,FGFR3遺伝子における特定の変異と関連しています. FGFR3タンパク質におけるこれらの再発性突然変異は,

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
分子生物学は分子生物学である.
骨格発育不全症骨格発育不全症

背景:

アコンドロプラジアは,短四肢小人症およびマクロセファリーによって特徴づけられるコンドロディスプラジアの最も一般的な形態です.
それは通常,自己相性支配的特徴として遺伝され,偶発的な症例は,しばしば父親の起源のデノボ変異を示唆します.
アコンドロプラジアの遺伝位置は,線維芽細胞成長因子受容体3 (FGFR3) 遺伝子を含む染色体4p16.3にマッピングされています.

研究の目的:

アコンドロプラジアの遺伝的原因を特定するために.
アコンドロプラジアの病原性におけるFGFR3変異の役割を調査する.
特定の突然変異がすべてのアコンドロプラシア症例の原因であるかどうかを判断する.

主な方法:

散発的および家族性アコンドロプラシア症例の遺伝子分析.
FGFR3遺伝子の変異スクリーニングは,トランスメブラン領域に焦点を当てて行われます.
罹患家族におけるゲノタイプ化と分離分析.

主要な成果:

FGFR3のトランスメブラン領域における再発性ミスセンスの変異 (G380R) は,23例のうち23例の軟骨無形成症の症例で特定されました.
これらの変異は,病状の散発的 (17例) と家族性 (6例) の両方で発見されました.
特定されたG380R変異は,被災者の家族でアコンドロプラシアと分離し,その因果的な役割を確認した.

結論:

FGFR3遺伝子の突然変異,特にトランスメブラン領域における再発的なミッセンスの突然変異は,アコンドロプラジアの主要な原因です.
FGFR3におけるG380R変異は,研究されたすべてのアコンドロプラジアの症例を説明する.
この発見は,アコンドロプラジアの決定的な遺伝的説明を提供し,診断と潜在的な治療法への影響を及ぼします.

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