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低親和性ニューロトロフィン受容体を通してスフィンゴミエリン循環の活性化

R T Dobrowsky¹, M H Werner, A M Castellino

¹Departments of Medicine and Cell Biology, Duke University Medical Center, Durham, NC 27710.

Science (New York, N.Y.)

|September 9, 1994

まとめ

低親和性ニューロトロフィン受容体 (p75NTR) は,trk受容体とは独立して信号を送り,セラミドを第2のメッセンジャーとして使用します. この経路は細胞の成長と神経細胞のプロセスに影響を及ぼし,ニューロトロフィン生物学に関する新しい洞察を明らかにします.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

細胞シグナル伝達における低親和性ニューロトロフィン受容体 (p75NTR) の正確な役割は不明である.
神経成長因子 (NGF) はスフィンゴミエリンサイクルを活性化し,潜在的な脂質第2伝達体であるセラミドを生成することが知られている.

研究の目的:

p75NTR.によって媒介される信号経路を調査する.
セラミドがp75NTRシグナル伝達における第2のメッセンジャーとして作用するかどうかを判断する.
トーク神経トロフィン受容体からのp75NTR信号伝達の独立性を調査する.

主な方法:

利用されたT9膠原腫細胞とNIH 3T3細胞は,p75NTRを過剰に発現している.
NGF効果を模倣するために,細胞透過性のセラミドアナログを投与した.
Epidermal成長因子受容体-p75NTRキメラを構成し,発現した.

主要な成果:

セラミドの類型はNGF誘発の細胞成長抑制とT9細胞の形成過程を複製した.
p75NTRは,T9およびNIH 3T3細胞の細胞成長とプロセス形成にNGFの影響を媒介した.
皮膜成長因子 (EGF) は,EGFR-p75NTRキメラを発現するT9細胞におけるスフィンゴミエリンサイクルを活性化させた.

結論:

p75NTRは,trkニューロトロフィン受容体 (p140trk) の関与なしに独立して信号を発信することができます.
セラミドは,p75NTRを含むニューロトロフィンシグナル伝達経路の重要なメディエーターとして浮上しています.
これらの発見は,ニューロトロフィンとp75NTR.の新たなシグナル伝達機構を明らかにしています.

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