2つのホメオドメインタンパク質間の相互作用は,短いC端尾の尾によって指定されます

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• イースト遺伝学 イースト遺伝学
• タンパク質とDNAの相互作用

背景:

• 酵母ホメオドメインの2つのタンパク質であるa1とalpha2は,ハプロイド特異遺伝子 (hsg) オペレーターと結合することによって,細胞型決定を調節する.
• 彼らの協力的なDNA結合は,遺伝子抑制に不可欠である.

研究 の 目的:

• 異なった特異性を持つ2つのDNA結合タンパク質 (a1とalpha2) が,高度に特異的なDNA結合複合体をどのように作り出すかを調査する.
• 協力的なDNA結合に関与するa1とalpha2の機能ドメインを特定する.

主な方法:

• 精製されたタンパク質の断片を用いた協力性DNA結合の試験管内再構成.
• a1,alpha2,およびドロソフィラが宿主群に侵入したキメリックタンパク質の構築と分析.

主要な成果:

• A1のホメオドメインと,アルファ2の22アミノ酸C端尾は,協同結合のために必要である.
• アルファ2尾は,a1ホメオドメインと融合すると,強力なDNA結合能力を授与します.
• このアルファ2尾は,ドロソフィラ・エングライルド (Drosophila engrailed) のように,他のホメオドメインと融合すると,a1との協力結合を媒介することもできる.

結論:

• アルファ2のC端尾は,a1/アルファ2ヘテロジマーにおける特定のDNA結合を促進する上で重要な役割を果たします.
• 機能ドメインを移植することによってタンパク質工学は,新しいDNA結合特異性を生み出し,新しい転写因子活動を生成するための汎用的なメカニズムを示しています.