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タンパク質チロシンキナーゼの標的として,SH2を含むフォスフォチロシン・フォスファタゼを標的にする

G S Feng¹, C C Hui, T Pawson

¹Division of Molecular and Developmental Biology, Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario, Canada.

Science (New York, N.Y.)

|March 12, 1993

まとめ

科学者たちは,マウスのフォスフォチロジン・フォスファタゼであるSypを,2つのSrcホモロジー2ドメインで発見した. Sypは成長因子受容体と相互作用し,胚の発達と信号伝達に役割を果たす可能性がある.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
発達生物学発達生物学とは

背景:

タイロシンキナーゼは,細胞信号伝達経路において極めて重要です.
フォスファタゼはチロシンキナーゼの活性を調節する上で重要な役割を果たします.
新しいリン酸塩の理解は,複雑な細胞プロセスを解読するために不可欠です.

研究の目的:

新しいマウス・フォスフォチロジン・フォスファタゼを特定し,特徴づけること.
このフォスファターゼと受容体チロシンキナーゼの相互作用を調査する.
哺乳類の発達と信号伝達におけるその潜在的な役割を調査する.

主な方法:

Sypフォスファタゼの識別.
SypのSrcホモロジー2 (SH2) ドメインを用いた表皮成長因子 (EGF) と血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体との相互作用の分析.
刺激された細胞と変換された細胞におけるSypリン酸化の評価.

主要な成果:

2つのSH2ドメインを含む新しいマウス・フォスフォチロジン・フォスファタゼSypが特定されました.
Sypは,自己リン酸化EGFおよびPDGF受容体と結合する.
SypはEGFおよびPDGF刺激細胞でチロシンに素早くリン酸化され,v-src変換細胞では構成的にリン酸化されます.
Sypは,Torso受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の調節体であるDrosophila corkscrew (csw) と同質性を示しています.
Syp遺伝子は,胚性および成人マウスの組織に広く発現しています.

結論:

Sypは,哺乳類の信号伝達経路における重要な調節体として機能する.
Sypは,受容体と非受容体チロシンキナーゼの両方の共通の標的として作用します.
Sypは哺乳類の胚発達に関与している可能性が高い.

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