PrPを欠いたマウスはスクレイピーに耐性がある
Cell
|July 2, 1993
まとめ
普通のプリオンタンパク質 (PrPC) が欠けていたマウスはスクラピー感染に抵抗し,PrPCが感受性にとって不可欠であることを示した. 異国のプリオン遺伝子を導入することで,病気に対する耐性も変化し,プリオン同質性を強調した.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 感染症 感染症は感染症です.
背景:
- スクラピー病は,プリオンによって引き起こされる致命的な神経変性疾患です.
- プリオンは感染性タンパク質であり,特にPrPScは,正常な細胞のプリオンタンパク質,PrPC.の誤折り形である.
- スクラピー病原性におけるPrPCの役割は極めて重要です.
研究 の 目的:
- スクレイピー感受性に対する正常プリオンタンパク質 (PrPC) の必要性を調査する.
- PrPC遺伝子ノックアウトが疾患発症に及ぼす影響を決定する.
- 病気の伝染に対するプリオンホモロジーの影響を調査する.
主な方法:
- PrPC欠乏 (Prn-p0/0) とヘテロジゴス (Prn-p0/+) のマウスの生成.
- これらのマウスをマウスに適応したスクラピー病のプリオンで接種する.
- Prn-p0/0マウスにシリアンハムスターのPrPトランスゲンの導入.
- スクラピー症候群の発生と生存率の評価.
主要な成果:
- PrPC欠乏したマウスは,ワクチン接種後13ヶ月以上無症状のまま,野生型の対照群とは異なり,6ヶ月以内に死亡しました.
- ヘテロジゴトのPrn-p0/+マウスは,スクラピーに対する耐性が向上した.
- Prn-p0/0でシリアンハムスターのPrPを発現したマウスはハムスターのプリオンに敏感になったが,マウスプリオンには敏感ではなかった.
結論:
- 普通の細胞のプリオンタンパク質 (PrPC) は,スクラピー病のようなプリオン疾患に対する典型的な感受性のために必要である.
- 感染性プリオンと宿主PrP遺伝子の間のホモロジーの欠如は,疾患の進行を著しく遅らせます.
- これらの発見は,プリオン複製と疾患におけるPrPCの重要な役割を強調しています.
