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カレチキュリンがグルココルチコイド受容体と結合することによって,遺伝子発現の調節

K Burns¹, B Duggan, E A Atkinson

¹Cardiovascular Disease Research Group, University of Alberta, Edmonton, Canada.

|February 3, 1994

まとめ

カレチキュリンは,グルココルチコイド受容体のDNA結合ドメインと結合し,その機能を阻害する. カレティキュリンの過剰発現は,この受容体によって調節される遺伝子転写を抑制する.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

カルレチキュリンは,エンドプラズマ網膜における重要なカルシウム結合タンパク質です.
核の局所化は,遺伝子転写の調節におけるカルレチキュリンの役割を示唆しています.
カレチキュリンは,核受容体DNA結合ドメインの配列に似たペプチドを結合する.

研究の目的:

カレチキュリンが核受容体のDNA結合領域と相互作用するかどうかを調査する.
カレチキュリンが核受容体機能と遺伝子転写に影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

コイムノプレシピテーションは,タンパク質の相互作用を検出するための測定法です.
DNA結合を評価するための電泳運動シフトアッセイ (EMSA)
レポーター遺伝子解析と内生遺伝子発現の分析.

主要な成果:

カレティキュリンのアミノ端は,グルココルチコイド受容体のDNA結合ドメインと直接相互作用する.
この相互作用により,グルココルチコイド受容体が特定のDNA応答要素と結合することを防ぐ.
カレティキュリンの過剰発現は,レポーターおよびサイトクロームP450遺伝子のグルココルチコイド媒介による転写を阻害する.

結論:

カルレチキュリンは,グルココルチコイド受容体のDNA結合活動を否定的に調節する.
カルレチキュリンは,遺伝子転写を調節する上で重要な役割を果たします.
カルレチキュリンは,核受容体スーパーファミリーの他のメンバーを調節する可能性があります.

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