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カレチキュリンによる核ホルモン受容体活性抑制

S Dedhar¹, P S Rennie, M Shago

¹Division of Cancer Research, University of Toronto, Ontario, Canada.

|February 3, 1994

まとめ

カルレチクリンは,カルシウム結合タンパク質であり,核ホルモン受容体遺伝子転写を阻害する. このタンパク質は,DNA結合,受容体活性調節,レチノ酸誘発分化に不可欠な特定のアミノ酸配列に結合する.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

カルレチクリンは,インテグリンアルファサブユニット内のアミノ酸モチーフ (KXGFFKR) に結合する60Kポリペプチドとホモロジーを共有しています.
同型モチーフ (KXFFKR) はステロイドホルモン受容体に存在し,DNA結合に不可欠です.

研究の目的:

核ホルモン受容体機能におけるカルレチキュリンの役割を調査する.
カレティキュリンが,核ホルモン受容体によって調節される遺伝子転写を調節できるかどうかを判断する.

主な方法:

KLGFFKR-セファロース親和染色を用いた60Kタンパク質 (p60) の浄化.
アンドロゲン受容体がDNAに結合するインビトロ抑制アッセイ.
核ホルモン受容体の転写活性とレチノ酸誘発のニューロン分化を評価するイン・ビボ研究.

主要な成果:

浄化されたp60と再結合カルレチクリンは,配列特異な方法でアンドロゲン受容体DNA結合を阻害しました.
カルレチキュリンは,アンドロゲン受容体とレチノ酸受容体の転写活動を in vivo で抑制した.
カルレチキュリンは,レチノ酸によって誘発された神経の分化を抑制した.

結論:

カルレチキュリンは,核ホルモン受容体DNA結合の配列特異的阻害剤として作用する.
カルレチキュリンは,核ホルモン受容体の転写活性をin vivoで調節する.
カルレチキュリンは,核ホルモン受容体による遺伝子転写の調節に重要な役割を果たします.

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