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グリオブラストーマの成長は,支配的陰性Flk-1変異体によってインビボで抑制されます

B Millauer¹, L K Shawver, K H Plate

¹Department of Molecular Biology, Max-Planck-Institut für Biochemie, Martinsried, Germany.

|February 10, 1994

まとめ

血管内皮成長因子 (VEGF) とその受容体 Flk-1 システムの阻害は,腫瘍の成長を防ぐ. この研究は,血管新生と固体腫瘍の発達におけるVEGF/Flk-1の重要な役割を強調しています.

科学分野:

バイオメディカルサイエンスバイオメディカルサイエンス
分子生物学は分子生物学である.
腫瘍学腫瘍学

背景:

血管新生,つまり新しい血管の形成は,胚の発達と,傷の治癒や腫瘍形成などの成人期プロセスにおいて極めて重要です.
腫瘍の血管化は,固体腫瘍の成長に不可欠であり,内皮細胞に影響を与える腫瘍細胞によって生成される因子によって引き起こされます.
血管内皮成長因子 (VEGF) は,内皮細胞に特異的に作用する重要なミトゲンであり,潜在的に腫瘍血管新生を調節します.

研究の目的:

血管新生におけるVEGF/Flk-1受容体/リガンドシステムの生物学的重要性を調査する.
固体腫瘍の発達におけるVEGF/Flk-1経路の役割を in vivoで決定する.

主な方法:

Flk-1/VEGF受容体の支配的陰性変異体をコードするレトロウイルスを使用した.
VEGF/Flk-1シグナル伝達経路を阻害するために,感染した内皮の標的細胞をin vivoで抑制する.
裸のマウスモデルでの腫瘍の成長への影響を評価した.

主要な成果:

支配的ネガティブな変異体を使用したVEGF/Flk-1システムの抑制は,裸のマウスの腫瘍の成長を防止しました.
VEGF/Flk-1経路を阻害すると,腫瘍発達の文脈で血管新生が効果的に停止することが示されました.
Flk-1受容体の特異的発現を,内皮細胞のみで確認した.

結論:

VEGF/Flk-1受容体/リガンド系は,血管新生において中心的で重要な役割を果たします.
VEGF/Flk-1経路を標的にすることは,固体腫瘍の発生を予防するための有望な戦略です.
この研究は,VEGF/Flk-1システムの重要性を,一般的な血管新生と病理的な腫瘍形成の両方において強調しています.

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